JAMA ONCOLOGY | 实体瘤相关骨转移治疗新选择：MW032与Denosumab（地诺单抗）效用和安全性的对照分析

生物相似性证明：研究成功证明了MW032与denosumab在治疗实体瘤(solid tumor)相关骨转移(bone metastases)方面具有等效的疗效(efficacy)。这一发现基于骨转换标志物(bone turnover markers)的评估和骨相关事件(skeletal-related events, SREs)的发生率，两组之间的差异在预先定义的等效边界(equivalence margins)内。

大规模、多中心的随机对照试验：这项研究为期53周，是在中国46个临床中心进行的大规模、多中心、随机、双盲的III期(phase 3)等效试验。研究共纳入了701名患者，这为MW032的疗效和安全性提供了强有力的证据。

安全性和人群药代动力学(population pharmacokinetics)评估：MW032不仅在疗效上与denosumab相似，而且在安全性和人群药代动力学方面也显示出相似性。这意味着MW032的安全性与denosumab相似，且MW032在不同患者群体中的药物动态行为与denosumab一致。

提高药物可及性：作为denosumab的生物仿制药(biosimilar)，MW032的开发有潜力降低治疗成本，从而扩大患者对于这种有效治疗骨转移的药物的可及性和可负担性。

全面的疗效和安全性数据：研究提供了包括基线到第13周的尿液N-端肽/肌酐比率(urinary N-telopeptide/creatinine ratio, uNTx/uCr)的百分比变化等综合疗效指标，以及通过尿液和血液生物标志物的长期跟踪，对MW032与denosumab在治疗骨转移中的效果进行了全面评价。

为未来研究铺平道路：通过证明MW032的疗效和安全性，这项研究为进一步探索MW032在其他癌症类型和疾病状态中的应用提供了基础，有可能进一步扩大其治疗领域。

研究设计(Study Design)

随机、双盲、III期(phase 3)等效试验：该研究为期53周，采用随机、双盲的设计，确保了研究的客观性和结果的可靠性。

多中心研究(Multicenter Study)：在中国46个临床中心进行，增加了研究结果的普遍适用性。

参与者(Participants)

纳入标准(Inclusion Criteria)：年龄≥18岁，有组织学证实的恶性肿瘤，放射学证据显示至少有一个骨转移，预期寿命超过6个月，东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)表现状态(performance status)≤2。

排除标准(Exclusion Criteria)：明确的血液肿瘤病史或其他不适合本研究的医疗条件。

干预措施(Interventions)

治疗分配(Treatment Allocation)：参与者1:1随机分配接受MW032或参考药物denosumab，通过皮下注射(subcutaneously)给药，每4周一次，直到第49周。

主要和次要终点(Main and Secondary Endpoints)

主要终点(Primary Endpoint)：基线到第13周尿液N-端肽/肌酐比率(urinary N-telopeptide/creatinine ratio, uNTx/uCr)的自然对数转换后的百分比变化。

次要终点(Secondary Endpoints)：包括uNTx/uCr和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, s-BALP)从基线到第5、25、37和53周的百分比变化，以及SREs的发生率。

安全性和药代动力学评估(Safety and Pharmacokinetics Assessments)

安全性监测(Safety Monitoring)：根据国家癌症研究所(NCI)的普通术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)版本5.0评估不良事件的发生率和严重性。

药代动力学(Population Pharmacokinetics)：通过分析血药浓度和其他药动学参数来评估MW032与denosumab的相似性。

疗效(Efficacy)结果

主要终点(Main Endpoint)：MW032组和denosumab组在基线到第13周的尿液N-端肽/肌酐比率(urinary N-telopeptide/creatinine ratio, uNTx/uCr)的百分比变化上显示出相似的结果。两个治疗组的平均变化率分别为-72.0%和-72.7%，这表明两种药物在抑制骨转换(bone turnover)方面具有相似的效力。

次要终点(Secondary Endpoints)：uNTx/uCr和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, s-BALP)的变化也显示出两种治疗之间没有显著差异，进一步证明了MW032与denosumab在治疗期间具有类似的作用机制和效果。

安全性(Safety)结果

不良事件(Adverse Events, AEs)：MW032和denosumab的安全性概况相似，两组中报告的治疗相关不良事件的类型和频率没有显著差异。最常见的不良事件包括低钙血症(hypocalcemia)、低磷血症(hypophosphatemia)和高尿酸血症(hyperuricemia)。

严重不良事件(Serious Adverse Events, SAEs)：两种治疗组中严重不良事件的发生率也相似，没有发现新的安全性问题或不良反应模式。

人群药代动力学(Population Pharmacokinetics)结果

药代动力学参数(Pharmacokinetic Parameters)：MW032与denosumab在主要药代动力学参数，如最大血药浓度(Cmax)、药物暴露度(area under the curve, AUC)等方面表现出相似性。这些结果支持了MW032在体内的行为与denosumab相似，说明其可能具有相似的作用机制和效果。

骨相关事件(Skeletal-Related Events, SREs)结果

SREs发生率：在研究期间，MW032组和denosumab组的骨相关事件发生率相似，进一步证实了MW032在预防骨相关并发症方面与denosumab具有相似的效力。

试验流程图（Credit: JAMA ONCOLOGY）