Nature：富含糖类的食物或会加重抗生素引起的肠道紊乱！

抗生素是现代医学的支柱，但其对肠道微生物群的冲击同样不容忽视。一个疗程的广谱抗生素下去，肠道菌群的多样性往往骤降，原本被压制住的潜在致病菌趁机扩张，其中最常见的就是肠球菌。这种菌在健康人肠道里只是安分守己的少数派，一旦菌群失衡，它就能迅速坐大，甚至演变为耐药感染。临床上，抗生素相关菌群紊乱与艰难梭菌感染、血流感染、移植物抗宿主病等不良结局密切相关。问题在于，除了抗生素本身，还有什么因素在推波助澜？

饮食是塑造肠道菌群最日常的力量，长期来看，膳食结构决定了菌群的底色；但在急性扰动期，比如重症感染、大剂量化疗或造血干细胞移植期间，饮食究竟扮演什么角色，此前几乎没有被精确量化过。原因不难理解：在这些极端临床场景下，患者进食量波动大、食物种类受限，能坚持逐餐记录并同步采集粪便样本的研究极其罕见。正因如此，饮食与抗生素在菌群紊乱中的交互作用，长期停留在推测层面。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Sugar-rich foods exacerbate antibiotic-induced microbiome disruption”的研究报告中，来自纪念斯隆凯特琳癌症研究中心等机构的研究人员用一组近乎“偏执”的精细数据填补了这一空白。研究人员在2017至2022年间，追踪了173名因血液肿瘤接受异基因造血干细胞移植的住院患者，逐餐记录了他们在住院期间吃下的全部食物，共计9419餐。每一餐按照标准化编码归类，按脱水重量计算宏量营养素和食物组，再与同期采集的1009份粪便样本的16S rRNA测序结果逐一对应。换句话说，研究人员不仅知道患者吃了什么，还知道吃下这顿饭之后两天内肠道里发生了什么变化。

高分辨率营养摄入数据及纵向菌群组成

分析首先确认了已知的图景：移植早期，患者肠道菌群多样性下降，肠球菌等兼性厌氧菌扩张，抗生素暴露是最主要的驱动因素。饮食方面，住院期间患者的总热量、膳食纤维、蛋白质和糖摄入整体都在下降，多数食物组的摄入量随住院时间推移而减少。唯独“糖、甜食和含糖饮料”这一组，在患者中表现出极大的个体差异—有人几乎不吃，有人摄入量居高不下。正是这种差异，让研究得以观察到糖与抗生素之间的交互效应。

贝叶斯模型的结果相当直接：在广谱抗生素暴露期间，每多摄入100克甜食，肠道菌群α多样性的下降幅度在抗生素基础上额外增加约24%。甜食本身在无抗生素背景下并未显著降低菌群多样性，也就是说，糖不是单独作恶，而是放大了抗生素的破坏力。进一步分析发现，这一效应的主要贡献者并非水果或牛奶中的天然糖分，而是运动饮料、营养奶昔等配制型含糖饮品。在排除营养支持、合并感染、疾病严重程度等混杂因素后，关联依然稳健。

更值得警惕的是临床结局层面的信号。在糖摄入高于中位数的患者中，广谱抗生素每多暴露一天，调整后死亡风险增加12%；而在糖摄入较低的患者中，这一关联没有统计学意义。糖摄入高、总进食量低的患者，抗生素暴露时间越长，死亡风险越高，移植后住院时间也越长。这些数据来自观察性研究，不能直接推断因果，但方向性足够清晰，值得进一步验证。

小鼠实验为因果性提供了支持，在抗生素处理后，额外补充蔗糖的小鼠，肠道内肠球菌的扩张幅度在第3天达到对照组的16.3倍，第6天达到33.4倍。单独给糖而不给抗生素，并没有这种效果。即便在无纤维饮食的小鼠中，蔗糖依然能延长肠球菌的扩张时间，说明这一效应不能简单归因于进食量减少或膳食纤维缺乏。糖究竟是如何帮肠球菌站稳脚跟的，目前尚无定论。研究者提出几种可能：糖直接为机会性致病菌提供生长优势，削弱了竞争性共生菌的压制作用，或者改变了宿主肠上皮的基因表达，间接为细菌扩张创造了条件。

研究者指出，这项研究揭示了一个具体的、可操作的窗口：在广谱抗生素暴露期间，简单糖的摄入可能显著改变菌群紊乱的严重程度。它不是要求患者长期戒糖，而是提示在抗生素治疗这一特定阶段，减少含糖饮料和配制型甜食的摄入，或许能减轻肠道菌群的破坏。当然，研究局限于住院移植患者，饮食记录依赖患者自报，观察性设计也无法给出因果定论；但考虑到抗生素耐药已成为全球公共卫生最紧迫的威胁之一，任何能减少菌群紊乱、降低继发感染的干预线索，都值得被认真对待。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Dai, A., Ballweg, A., Jogia, W. et al. Sugar-rich foods exacerbate antibiotic-induced microbiome disruption. Nature (2026). doi：10.1038/s41586-026-11077-3