JCR：利用较低、较频繁剂量的纳米药物或能增强癌症疗法的治疗效率

2022年3月21日 讯 /生物谷BIOON/ --被称之为纳米颗粒的微型结构能携带物质进入机体的特定部位，比如其能将化疗药物运输到肿瘤中，尽管诸如此类纳米药物能为改善癌症疗法带来希望，但与传统化疗手段相比，临床批准的纳米药物给患者带来的生存效益并不太高。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Controlled Release上题为“Normalizing tumor microenvironment with nanomedicine and metronomic therapy to improve immunotherapy”的研究报告中，来自塞浦路斯大学等机构的科学家们通过研究表示，如果以一种较低较频繁的剂量给药（即有节律性地给药，而并非目前疗法中标准的最大耐受剂量给药），或许就能让纳米药物发挥额外的治疗益处。

图解摘要。

图片来源：Journal of Controlled Release (2022). DOI:10.1016/j.jconrel.2022.03.008

研究者Rakesh K. Jain说道，纳米医学和节律性治疗一直被视为两种治疗癌症的不同疗法，本文研究表明，这两种方法或能利用相同的统一框架来看待，从而作为增强癌症治疗的策略。节律性地治疗或有助于使得肿瘤微环境正常化，这意味着其能帮助纠正肿瘤周围出现的一些保护肿瘤并促进其生长和扩散的异常行为，比如，当肿瘤发出损害正常血流的信号并阻断免疫细胞反应时（这两种行为都难以应对和治疗），节律性疗法似乎就能改善肿瘤内部的血管功能和免疫激活，最近的临床前研究结果表明，纳米药物或会在肿瘤微环境中产生类似的改变。

研究者Jain说道，这项研究中，我们推测，考虑到有效负荷的控制性释放和较长的血液循环时间，纳米颗粒制剂或许会引发与节律性治疗相同的级联活性。利用一种数学框架并在小鼠机体中进行实验，研究者发现，这两种方法或许都能作为“正常化策略”来影响肿瘤微环境并改善癌症疗法。此外，在患有三阴性乳腺癌或纤维肉瘤的小鼠机体中，药物Doxil（一种被批准用于治疗转移性乳腺癌的纳米药物，其由包裹在脂质球体中的多柔比星组成），通过节律性给药或许就能克服通常在以标准剂量给药时所产生的肿瘤耐药性；同时，节律性给药还能改善Doxil和免疫检查点抑制剂组合性疗法的治疗效率。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365922001195?via%3Dihub

研究者表示，将纳米药物和免疫疗法结合起来的纳米-免疫疗法或许拥有较大的潜能来改善患者的治疗预后，为此，理解乳腺癌和其它癌症类型的耐药性机制并开发新型增强纳米-免疫疗法的新型策略或许就显得尤为必要了，本文研究结果或许有望作为未来科学家们进行临床研究的基础，从而改善纳米-免疫疗法体系的疗效。

综上，本文研究结果表明，将纳米药物与节律性疗法相结合或有望成功治疗难治性肿瘤，而且通过共同作用并使得肿瘤微环境正常化，这两种策略组成的新型结合疗法或许还能使得药物有更好的机会进入癌细胞并更加有效地靶向狙杀癌细胞。此外，利用正常剂量的Doxil来进行预处理或许能改善免疫检查点抑制剂的治疗效率。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fotios Mpekris，Chrysovalantis Voutouri，Myrofora Panagi, et al. Normalizing tumor microenvironment with nanomedicine and metronomic therapy to improve immunotherapy, Journal of Controlled Release (2022). DOI:10.1016/j.jconrel.2022.03.008