NEJM：临床试验表明药物pegozafermin有望治疗非酒精性脂肪性肝炎

在一项新的临床研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院等研究机构的研究人员考察了非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）相关纤维化患者的潜在新治疗方案。他们的研究结果表明一种模拟体内激素的药物既能改善NASH患者的肝脏纤维化（瘢痕形成），又能改善肝脏炎症。相关研究结果于2023年6月24日在线发表在New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH”。

论文第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学与肝病学系主任Rohit Loomba博士说，“确定一种治疗NASH的有效药物对患者来说是非常有希望的，因为目前还没有获得美国食品药品管理局（FDA）批准的治疗方法。NASH会对患者的生活质量产生不利影响，并可能发展成肝硬化。它的并发症可导致死亡或肝移植。我们的发现将进一步推动对这种疾病的科学研究，并为那些受NASH相关纤维化影响的人提供一种潜在的新治疗选择。”

这些作者发现这种名为pegozafermin的药物模拟了成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21），其中FGF21是一种肝脏分泌的肽类激素，在体内自然产生。FGF21控制着体内的能量使用和肝脏中的脂质代谢。在以前的研究中，它还被证实可以降低血糖和胰岛素水平，减少体重和肝脏脂肪。

Loomba说，“这项新研究的结果显示这种新的潜在治疗方法不仅能改善肝脏纤维化，还能改善肝脏炎症和肝脏损伤，同时在NASH的活动和瘢痕形成的多种非侵入性生物标志物方面也有明显改善。”

这项为期24周的随机临床试验涉及222名NASH患者，他们被分配接受这种药物或安慰剂。在接受高剂量药物治疗的患者中，约有27%的患者肝脏纤维化得到了改善，而接受安慰剂治疗的患者中只有7%。据报道，该药物最常见的副作用是胃肠道方面的，包括恶心。

目前，没有任何药物被FDA批准用于治疗NASH，其中NASH是非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的一种类型。根据美国国家卫生研究院（NIH）的数据，大约24%的美国成年人患有NAFLD，大约6%患有NASH。

NAFLD和NASH被认为是无声的疾病，几乎没有症状；然而，超重、患有2型糖尿病或有一个家庭成员患有NAFLD的人患这种疾病的风险更高。NAFLD ---它是影响很少或不喝酒的人的一系列肝脏疾病的总称--可能会导致肝硬化、肝癌和肝衰竭。

Loomba补充说，这项新研究的下一步将开展一项更大的、多中心的国际临床试验，有更多不同的患者群体和更长的治疗期，以更好地评估该药物的安全性。

Loomba说，“如果在更大的3期临床试验中成功地显示出安全和有效，这种药物可能用来治疗数百万NASH患者，包括我们加州大学圣地亚哥分校的患者。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Rohit Loomba et al. Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH. New England Journal of Medicine, 2023, doi:10.1056/NEJMoa2304286.

2. Clinical trial identifies potential new treatment for liver disease
https://medicalxpress.com/news/2023-06-clinical-trial-potential-treatment-liver.html