Nature：蛤蟆毒液竟能治疗抑郁、焦虑，抗抑郁、焦虑研究迎来重大突破

抑郁症（MDD），是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓、饮食和睡眠差等症状，MDD患者与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病发病率的增加有关，死亡率也较高。迄今，并不清楚抑郁症的病因。

据世界卫生组织统计，全世界有超过3.5亿人受抑郁症困扰，已成为世界第四大疾病，而且还在快速增长中。WHO预测2030年抑郁症将成为全球疾病负担第一位的疾病。

目前，大部分相关研究都聚焦于一个叫做5-HT_2A的血清素受体，少有研究关注5-HT_1A等其他血清素受体在这些致幻剂的治疗效果中的作用。

科罗拉多河蟾蜍的毒液中有一种致幻剂5-MeO-DMT，其复杂的动物行为效应特别依赖于它对5-HT_1A受体的作用，有研究显示，5-MeO-DMT可以迅速且持续地减轻抑郁和焦虑症状，还具有治疗创伤后应激障碍的前景。

2024年5月9日，西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了一篇题为：Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines 的研究论文。

该研究报告了一种在蟾蜍毒液中发现的致幻剂5-MeO-DMT改造后的类似物与血清素受体5-HT_1A的相互作用，揭示了其具有抗焦虑和抗抑郁样活性且没有致幻剂样作用。这项研究揭示了5-HT_1A靶向的致幻剂的作用机制，可能有助于未来开发新的神经精神疾病药物。

在这项研究中，研究团队探索了致幻剂5-MeO-DMT与血清素受体5-HT_1A的相互作用机制。他们研究了其结构并修改了化合物中的特定位点，以评估其作为治疗药物的潜力，并在抑郁症小鼠模型中进行了测试。

研究团队开发了5-MeO-DMT的一种变体——4-F,5-MeO-PyrT，然后测试了其在小鼠体内的有效性。

结果显示，与LSD和现有的临床使用的5-HT_1A激动剂相比，这种改造后的化合物能产生类似的抗抑郁样活性。重要的是，这一效果不会伴随出现未修改的5-MeO-DMT带有的致幻作用。此外，这种变体对5-HT_1A的选择性比对5-HT_2A的选择性高800倍，这表明该化合物的治疗益处可能是由与5-HT_1A受体的相互作用驱动的，验证了5-HT_1A受体作为治疗靶标的潜力。

这些发现阐明了5-MeO-DMT类致幻剂调节哺乳动物大脑受体的方式，并为开发神经精神疾病药物提供了的潜在途径。