髓系抑制细胞作为免疫抑制调节剂和肿瘤治疗靶点的研究进展

髓系抑制细胞

来源：本站原创 2021-10-22 16:59

骨髓源性抑制细胞(MDSCs)是一种具有免疫抑制作用的不成熟骨髓细胞的异质群体，在肿瘤进展过程中会发生大规模扩增。

骨髓源性抑制细胞(MDSCs)是一种具有免疫抑制作用的不成熟骨髓细胞的异质群体，在肿瘤进展过程中会发生大规模扩增。这些细胞不仅直接支持免疫逃逸，还通过各种非免疫活动促进肿瘤侵袭。此外，这组细胞已被证实会削弱目前的抗肿瘤策略，如化疗、放疗和免疫治疗的效率。因此，MDSCs被认为是潜在的肿瘤治疗靶点。

在临床前研究和临床试验中，针对MDSCs的治疗策略在单独使用或与其他抗癌疗法联合使用时都显示出了良好的结果。本文就近年来MDSCs的生物学特性和免疫抑制功能的研究进展作一综述。作者希望对目前靶向mdscs的治疗方法进行综述，为肿瘤治疗提供新的思路。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00670-9

近年来，由于医疗保健的改善，癌症患者的总体生存率大大延长。然而，恶性肿瘤仍然是世界各地死亡的主要原因之一，2020年有近1000万人死于癌症。随着免疫检查点抑制剂在癌症免疫治疗中的巨大成功，人们对具有免疫抑制作用的免疫细胞群和信号通路的研究越来越多，以期开发出更有效的免疫治疗方法。

骨髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)以其对免疫应答的抑制作用为特征，是促进肿瘤免疫逃逸的重要刺激因子。MDSCs随着肿瘤的进展而大规模扩张，并在肿瘤的发展、转移和治疗耐药中发挥重要作用。越来越多证据表明，MDSCs是恶性肿瘤的基本特征之一，也是肿瘤治疗的潜在治疗靶点。

MDSCs来源于造血干细胞(造血干细胞)，是骨髓发生改变的结果。在稳定状态下，骨髓形成是维持宿主骨髓细胞稳定供应的结构化过程。骨髓(BM)来源的造血干细胞产生未成熟骨髓细胞(IMCs)， IMCs最终分化为单核细胞(进一步分化为巨噬细胞和树突状细胞(DCs))和粒细胞(包括中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞)。各种病理条件，如感染或组织损伤，可以启动紧急骨髓生成，以消除对宿主的潜在威胁。

在这些情况下，髓细胞从脑基底细胞迅速动员，并对致病信号如toll样受体(TLR)配体、损伤相关分子模式(DAMPs)和病原体相关分子模式(PAMPs)作出典型的激活，导致吞噬、呼吸爆发、以及促炎细胞因子的上调。这种短暂的骨髓形成在刺激消除后终止，然后骨髓细胞的稳态被恢复。然而，一些病理条件，如慢性炎症、癌症和自身免疫疾病可以导致异常的、持续的骨髓生成，以防止宿主因未解决的炎症引起的广泛组织损伤。在这些情况下，持续的炎症信号使IMCs偏离正常的分化和病理激活。与经生理分化的髓系细胞相比，IMCs具有表型和形态不成熟、吞噬活性较弱、抗炎和免疫抑制功能等明显特征，现统称为MDSCs。

近年来，对MDSCs在肿瘤中的作用的研究极大地拓展了人们对肿瘤病理生物学的认识。MDSCs具有抑制免疫应答和保护肿瘤细胞免受宿主免疫攻击的能力。此外，它们还通过各种非免疫机制促进肿瘤进展，如促进血管生成和转移前生态位形成。在肿瘤患者和荷瘤小鼠中均观察到MDSCs的扩增，MDSCs在循环和肿瘤部位的频率与荷瘤负荷呈正相关，而与荷瘤宿主的抗肿瘤治疗反应和总生存期(OS)呈负相关。