托法替尼（TOF）通过JAK/STAT信号通路调节小胶质细胞极化促进脊髓损伤后功能恢复
来源：生物谷原创 2023-10-26 15:03
脊髓损伤（SCI）是指脊髓的暂时性或永久性损伤，导致脊柱结构和功能发生变化。SCI的病理机制包括原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤。
脊髓损伤（SCI）是指脊髓的暂时性或永久性损伤，导致脊柱结构和功能发生变化。SCI的病理机制包括原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤。JAK/STAT信号通路是主要的炎症信号转导通路，JAK/STATs是否对SCI的病理学有贡献以及靶向该通路是否能缓解SCI还有待解决。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781508/
近日，来自上海长征医院的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Tofacitinib Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Regulating Microglial Polarization via JAK/STAT Signaling Pathway”的文章，该研究表明泛JAK抑制剂托法替尼（TOF）可以通过JAK/STAT途径调节小胶质细胞的激活，促进SCI后运动功能的恢复，这对SCI的免疫治疗具有重要意义。
Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活剂（STAT）信号轴是介导细胞对炎症反应并促进致癌的中心途径。它参与许多重要的生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节，并在风湿性疾病、肿瘤和癌症、帕金森病、多发性硬化症和炎症性肠病中发挥重要作用。近年来，研究人员发现，脊髓损伤后JAK/STAT信号通路可以被激活，它可以调节星形胶质细胞增殖，并参与与小胶质细胞极化相关的神经炎症。此外，越来越多的神经学研究表明，针对炎症的药物干预通过抑制JAK/STAT通路来保护神经元。
研究者通过建立大鼠SCI模型，评价TOF在体内的治疗效果。在SCI后的不同时间点进行组织学和行为学分析。在体外，通过蛋白质印迹分析、荧光染色、qPCR和流式细胞术分析TOF对原代小胶质细胞和BV2细胞促炎激活的影响。使用与原代神经元和小胶质细胞共培养系统检测TOF的神经保护作用。
结果表明：TOF能有效改善大鼠脊髓损伤引起的运动功能障碍。炎症早期给予TOF可有效抑制神经元凋亡和瘢痕组织形成，促进轴突和神经纤维的修复。进一步的研究表明，TOF通过在体内和体外抑制小胶质细胞活化为促炎表型来抑制脊髓损伤引起的炎症。此外，该研究结果揭示了一个有趣的现象：TOF在体外炎症过程中表现出优异的神经元保护作用。
TOF调节SCI后炎症并促进神经修复的机制图。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781508/
综上所述， TOF通过JAK/STAT信号通路影响小胶质细胞的激活来改善SCI后的炎症反应。TOF的这种抗炎作用促进了神经结构再生，减少了神经元凋亡，最终改善了大鼠损伤后的运动功能。根据体内外数据，有理由相信TOF治疗可能是SCI的一种潜在治疗策略，该发现对SCI的早期治疗有价值。（生物谷 Bioon.com）
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