STM：治疗恶性前列腺癌的肿瘤免疫疗法涉及特殊免疫激活标志
来源：本站原创 2020-04-02 14:31
尽管转移性耐药性前列腺癌（mCRPC）通常对免疫治疗的反应有限，但在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项II期试验中，有证据表明：在肿瘤内有活跃的T细胞反应的患者中，有一部分患者在接受ipilimumab治疗后生存期延长。
2020年4月2日讯/生物谷BIOON/---尽管转移性耐药性前列腺癌（mCRPC）通常对免疫治疗的反应有限，但在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项II期试验中，有证据表明：在肿瘤内有活跃的T细胞反应的患者中，有一部分患者在接受ipilimumab治疗后生存期延长。
"我们看到，具有低突变负担的前列腺癌实际上确实有新抗原的表达，这些新抗原会引起T细胞的反应，从而导致阳性的临床结果，"Sharma说。"我们的研究结果表明，抗CTLA-4免疫检查点治疗值得进行更多的研究，以制定可能改善转移性前列腺癌患者生存的治疗策略。"
展望未来，作者计划在更大规模的多机构研究中调查这一问题，以验证目前试验的结果。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Immunotherapy effective in metastatic prostate cancers with specific markers of immune activation
原始出处：S.K. Subudhi el al., "Neoantigen responses, immune correlates, and favorable outcomes following ipilimumab treatment of patients with prostate cancer," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz3577
最近发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究结果表明，某些mCRPC患者可能会从免疫检查点抑制剂中获益，并为如何识别上述亚群患者提供了特异性的生物标志物。
"我们的研究结果表明，尽管前列腺癌患者的肿瘤突变负担较低，但免疫检查点阻断可以诱导T细胞对肿瘤新抗原的反应，"主要作者、泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。"我们在获益最大的患者亚群中发现了特定的标记物，如T细胞密度和IFN-γ信号等，这可能有助于提高我们选择患者进行检查点阻断治疗的能力。"
（图片来源：STM）
对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症，如黑色素瘤或肺癌等，往往具有较高的基础基因突变水平，这导致产生足够多的突变蛋白，或新抗原，可被免疫系统有效识别。相比之下，前列腺癌的基因突变水平相对较低，存在的新抗原较少。
然而，在III期试验中，小部分mCRPC患者中看到了检查点抑制剂的良好结果，Subudhi解释说，这促使研究人员猜测，在突变水平较低的肿瘤中，是否可以通过检查点阻断来刺激有效的免疫反应。
为了研究这个问题，研究团队与MD Anderson的免疫治疗平台合作启动了II期试验，该平台由相应的作者、泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma，医学博士，博士共同领导。
该试验在2015年1月至2018年5月期间共招募了30名MD安德森公司的mCRPC患者。其中，29名患者接受了至少一种剂量的ipilimumab治疗，并能够被纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。
在所有患者中，根据放射学影像学的中位无进展生存（PFS）为3个月，中位总生存（OS）为24.3个月。8名患者（28%）经历了3级毒性反应，其中最常见的是皮炎和腹泻。
研究人员注意到一个 "阳性反应 "的队列，其中9名患者的PFS大于6个月，OS大于1年；此外，还有10名患者属于PFS小于6个月，OS小于1年的 "阴性反应 "队列。分析时，"阳性"队列中的6名（67%）患者存活，生存期在33至54个月之间。
通过比较这两个队列中的预处理样本，研究人员确定了与检查点阻断治疗反应改善相关的标记物。那些在 "阳性 "队列中的患者在肿瘤组织中具有更高的细胞毒性和记忆性T细胞密度，以及干扰素（IFN）-γ信号的表达增加。
此外，研究人员显示，从 "阳性 "队列中的患者中分离出的T细胞能够识别并对肿瘤中的新抗原做出反应，而来自 "阴性 "组患者的T细胞似乎没有同样的反应。
"我们看到，具有低突变负担的前列腺癌实际上确实有新抗原的表达，这些新抗原会引起T细胞的反应，从而导致阳性的临床结果，"Sharma说。"我们的研究结果表明，抗CTLA-4免疫检查点治疗值得进行更多的研究，以制定可能改善转移性前列腺癌患者生存的治疗策略。"
展望未来，作者计划在更大规模的多机构研究中调查这一问题，以验证目前试验的结果。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Immunotherapy effective in metastatic prostate cancers with specific markers of immune activation
原始出处：S.K. Subudhi el al., "Neoantigen responses, immune correlates, and favorable outcomes following ipilimumab treatment of patients with prostate cancer," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz3577
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
