Lancet HIV:南非感染和未感染艾滋病毒的人群中抗SARS-CoV-2的ChAdOx1 nCoV-19（AZD1222）疫苗1B/2A期试验分析

相比于HIV阴性者，HIV感染者因严重的新冠病毒而住院时死亡的风险更高，该研究旨在评估南非HIV感染者和HIV阴性者中ChAdOx1 nCoV-19（AZD1222）疫苗的安全性和免疫原性。

图片来源：https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00157-0

在这项正在进行的、双盲、安慰剂对照的1B/2A期试验（COV005）中，年龄在18-65岁的HIV感染者和无感染参与者在南非的7个地点进行登记并被随机分配（1:1）接受ChAdOx1 nCoV-19的增强方案，两次剂量间隔28天。HIV感染者的筛选标准为接受至少3个月的抗逆转录病毒治疗，血浆HIV病毒载量低于1000拷贝/mL。在这项中期分析中，对所有接受了至少一剂ChAdOx1 nCov-19的个体进行了安全性评估，分析了接受两剂疫苗干预且最初SARS-CoV-2血清为阴性的参与者。

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该研究将104名HIV感染者（2020年8月17日至11月12日）和70名HIV阴性者（2020年6月24日至7月29日）纳入强化安全性和免疫原性试验中。一名HIV携带者和12名HIV阴性参与者进行了随机SARS-CoV-2 PCR检测结果呈阳性，故排除在所有分析之外，另一名HIV感染者和两名无基线血清学的HIV阴性参与者被排除在免疫原性分析之外。158名参与者中的35人（22%）以及102名HIV感染者中的32人（31%），在接受启动剂量的研究治疗之前存在SARS-CoV-2感染（RBD IgG阳性）。排除SARS-CoV-2 PCR检测阳性或血清学结果不可用的参与者后，56名HIV阴性参与者（28名疫苗接种者；28名安慰剂）和102名HIV感染者（52名疫苗接种者；50安慰剂）接受试验干预剂量。102名HIV感染者中的32人（31%）和56名HIV阴性参与者中的3人（5%）在随机试验中检测出SARS-CoV-2血清阳性（RBD-IgG阳性）；这种差异可能是由于不同的登记日期造成的，因为前者是在第一波新冠病毒流行后登记的，因此更可能接触到SARS-CoV-2。在起始剂量和第42天（增强剂量后14天）之前，由于SARS-CoV-2 PCR检测呈阳性，另外5名HIV感染者和9名HIV阴性参与者被排除在进一步分析之外。由于之前未披露的精神病史，安慰剂组的另一名HIV阴性参与者退出了试验（两剂之间），三名HIV感染者（一名安慰剂，两名疫苗）错过了第42天的试验访问。

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在整个人群中，62%的HIV阴性参与者为男性，而HIV感染者为26%，HIV阴性参与者的中位年龄低于HIV感染者年龄。与HIV携带者相比，HIV阴性参与者的潜在高血压和慢性呼吸道疾病患病率较低，且HIV阴性参与者和HIV感染者之间体重指数为30.0-39.9 kg/m2的个体比例相似。HIV感染者的抗逆转录病毒治疗效果稳定，CD4中位数为695个细胞/微升，CD4百分比为36%，75%的受试者的病毒载量低于50个拷贝/毫升。

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在HIV阴性受试者和HIV感染者中，注射部位的压痛、硬度、瘀伤和瘙痒是疫苗和安慰剂受试者最常见的局部反应。这些事件在HIV阴性参与者中的发生率低于HIV感染者，并且在这两组中，主要是轻度或中度，在接种疫苗后的前2天，中度症状的报告更为频繁。在HIV阴性参与者和HIV感染者中，接受增强剂量后报告的局部反应没有增加。头痛、关节和肌肉疼痛以及虚弱是最常见的全身反应，几乎有四分之一的受试者在开始给药后的前2天内发生。

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SARS-CoV-2血清阴性参与者的主要免疫原性分析来自44名HIV阴性参与者（21名安慰剂，23名疫苗）和62名HIV感染者（30名安慰剂，32名疫苗）。免疫受试者对FLS和RBD表现出强烈的、疫苗诱导的血清IgG反应，无论HIV状态如何，随着增强剂量的增加而增加（图A）。且根据基线时的SARS-CoV-2血清状态评估了HIV感染者的免疫原性，排除了SARS-CoV-2 PCR检测呈阳性的患者，从而能够在接种疫苗后对该群体的免疫反应进行事后分析（图B）。

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当评估来自β变异体的FLS结合抗体的交叉反应性时，无论基线SARS-CoV-2血清状态如何，HIV和HIV阴性受试者接种疫苗后，其结合来自Asp614Gly野生型和β变异体的FLS的能力表现出强相关性。

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使用基于MLV的中和试验评估在第42天RBD血清阳性的HIV感染者的所有样本中针对Asp614Gly野生型的中和抗体活性。结果表明，在18名基线RBD血清阴性并接受疫苗的HIV感染者中，17人出现了中和反应，点估计GMT中和活性ID50 151.5（95%置信区间954.8–419.0）低于18名基线RBD血清阴性的HIV阴性参与者，ID50的中和活性为394.2（242.0–642.1）。

当今对于SARS COV-2变异的关注越来越多，而联合艾滋病病毒对细胞反应的分析至关重要，该研究结果表明ChAdOx1 nCoV-19具有良好的安全性和免疫原性，且HIV感染者先接触过SARS-CoV-2病毒Asp614Gly野生型可能会引起免疫反应增强，包括一些针对β变异的中和抗体活性也会有所保留。（生物谷 bioon）

参考文献

Shabir A Madhi et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 in people living with and without HIV in South Africa: an interim analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1B/2A trial. THE LANCET HIV (2021 Aug 17) doi：https://doi.org/10.1016/S2352-3018(21)00157-0