“两全其美”新型减肥药！Nature：新型减肥药物能减少机体食欲增加能量消耗，且不会产生恶心等常见副作用

减肥和治疗2型糖尿病的关键在于减少食物摄入和增加能量消耗。然而，目前的药物通常需要结合多种受体激动剂才能达到这两种效果，而且还没有安全的能量消耗药物进入临床阶段。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases”的研究报告中，来自南丹麦大学等机构的科学家们发现了一种新型减肥药物，它不仅能减少食欲，还能增加能量消耗，并改善胰岛素敏感性，且不会引起恶心或肌肉量减少等副作用。这一发现可能会让数百万对现有疗法无响应的肥胖和2型糖尿病患者受益。

全球减肥药物现状

目前，基于肠促胰岛素（incretin，一种能刺激胰岛素分泌的激素）的药物，如GLP-1（Glucagon-like Peptide-1）类药物，已经帮助全球数百万人减肥，并改善了肾脏功能，降低了致命心脏疾病的风险，还与保护神经系统免受退化有关。然而，由于这些药物常常会引起恶心和呕吐等副作用，许多患者会中途放弃治疗。此外，对于同时患有肥胖和2型糖尿病的人群，这些药物的减肥效果并不理想。全球有超过3.8亿人面临这种健康问题。

新型药物的突破

在这项研究中，研究人员描述了一种新型候选药物，它能降低食欲，增加能量消耗（即燃烧卡路里的能力），并且不会引起恶心或减少肌肉量。研究者Zach Gerhart-Hines表示，虽然基于GLP-1的疗法已经彻底改变了肥胖和2型糖尿病的治疗，但安全地利用能量消耗和控制食欲而不引起恶心等副作用仍然是这一领域的“圣杯”。通过满足这些需求，这项发现可能会推动现有的治疗方法，为数百万患者提供更耐受、更有效的治疗手段。

NK2R的激动作用在基因和功能上与心脏代谢保护有关

我们的体重在很大程度上取决于能量摄入和能量消耗之间的平衡。摄入的能量多于消耗的能量会导致体重增加，反之则会导致体重减轻。当前一代基于肠促胰岛素的疗法通过降低食欲和总热量摄入，使天平向负能量平衡倾斜。然而，科学家们认识到，增加机体燃烧的卡路里也是一个重要的方面。近年来的研究表明，现代人在休息状态下燃烧的卡路里比几十年前少了，因此增加能量消耗的方法显得尤为重要。

NK2R受体的作用

为了找到一种安全增加能量消耗的方法，研究人员决定在小鼠中测试激活神经激肽2受体（Neurokinin 2 Receptor，NK2R）的效果。他们通过遗传筛选发现了这种受体，并发现NK2R在维持能量平衡和葡萄糖控制中起着重要作用。令人惊讶的是，激活NK2R不仅能安全地增加卡路里的燃烧，还能在没有任何恶心迹象的情况下帮助降低食欲。

动物实验的结果

进一步的研究显示，在患有2型糖尿病和肥胖的非人类灵长类动物中，NK2R的激活可以通过增加胰岛素敏感性、降低血糖、甘油三酯和胆固醇来降低体重并逆转糖尿病。研究者Frederike Sass表示，药物开发面临的最大挑战之一是从小鼠研究到人类研究的转化。因此，他们对NK2R激动剂在非人类灵长类动物中的有效性感到非常兴奋，这标志着向临床转化迈出了重要一步。

这项研究发现了一种特殊的单一受体靶点，能够通过增加能量消耗和抑制食欲来改善能量稳态，并逆转跨物种的心脏代谢功能障碍。这一发现可能会带来下一代药物疗法，为全球近4亿2型糖尿病和肥胖患者提供更有效且更耐受的治疗手段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sass, F., Ma, T., Ekberg, J.H. et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-08207-0