Immunity：天津医科大学周洁团队揭示铁死亡在这种常见儿科急症中的作用并提出治疗新思路

天津医科大学周洁教授团队在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为：Bile acid receptor FXR promotes intestinal epithelial ferroptosis and subsequent ILC3 dysfunction in neonatal necrotizing enterocolitis 的研究论文。

该研究表明，法尼醇X受体（FXR）促进新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）中肠上皮细胞的铁死亡及随后的 ILC3 功能障碍，表明了靶向肠道 FXR 和铁死亡在 NEC 中具有治疗价值。

该研究发现，法尼醇X受体（farnesoid X receptor， FXR）的靶基因成纤维细胞生长因子19（FGF19）与 NEC 临床指标呈正相关。

NEC 患者和 NEC 小鼠模型的肠上皮细胞（IEC）中有丰富的 FXR，在稳态下受微生物群来源的短链脂肪酸（SCFA）的限制。IEC 中 FXR 基因缺陷导致 NEC 的缓解。

从机制上来说，FXR 通过靶向长链酰基辅酶A合成酶家族成员4（Acsl4）促进肠上皮细胞（IEC）的铁死亡。铁死亡的肠上皮细胞（IEC）释放的脂质过氧化物可抑制3型固有淋巴样细胞（ILC3）分泌白细胞介素22（IL-22），从而加重 NEC。

肠道 FXR 拮抗剂、ACSL4 抑制剂以及铁死亡抑制剂均可改善小鼠的NEC。此外，该研究还发现，NEC 患者脂质过氧化物水平升高与 FGF19 及疾病参数呈正相关。

该研究的亮点：

FXR 在新生儿肠上皮细胞（IEC）中的表达受到微生物群来源的短链脂肪酸（SCFA）的限制；

在 NEC 条件下，FXR 表达升高促进了新生儿肠上皮细胞（IEC）的铁死亡；

铁死亡的肠上皮细胞（IEC）释放的脂质过氧化物可抑制 ILC3 产生 IL-22；

肠道特异性 FXR 拮抗剂、ACSL4 抑制剂或铁死亡抑制剂可减轻 NEC。

总的来说，该研究发现，FXR 促进新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）中的肠上皮铁死亡及随后的 ILC3 功能障碍。这些结果表明，靶向肠道 FXR 和铁死亡在 NEC 中具有治疗价值。