诺华创新药物信倍立®（盐酸阿思尼布片）在华获批，开启慢粒STAMP精准靶向治疗新时代

2025年5月14日,诺华创新药物信倍立®(盐酸阿思尼布片)获得国家药品监督管理局批准,用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病(Ph+ CML)慢性期(CP)成人患者。作为全球首个且目前唯一获批基于ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)创新机制的靶向药物,阿思尼布可实现深度缓解率翻倍和不良事件相关停药风险减半,延缓疾病进展,为CML患者提供了全新治疗选择。

诺华公司中国区总裁兼董事总经理李尧表示:“诺华长期深耕血液肿瘤领域,20多年以来陆续为CML治疗带来了多项突破性创新疗法,逐步将这一曾被视为致命的疾病转变为可控的慢性病。此次信倍立®在中国的获批是诺华在CML治疗领域取得的又一里程碑,彰显出诺华对创新研发的不懈追求,以及对于改善CML患者生活的不变承诺。未来,我们将继续秉持‘承诺中华’的信念,为重塑疾病治疗方式带来更多创新疗法,帮助更多患者拥有健康和更高质量的生活。”

CML进入慢病化管理时代,患者生活质量仍存难题

慢性髓细胞白血病(CML)也称为慢性髓性白血病、慢性粒细胞白血病,或慢粒,是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,是慢性白血病最常见的类型之一。在中国,每年约有9,300例新发病例。在既往常规化疗时代,CML患者的年死亡率为15%-20%,10年生存率不到20%。

随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)靶向药物的出现,极大地改善了患者的预后,CML已进入可治、可控的慢病时代。然而 TKIs药物治疗存在因脱靶效应导致不良反应,部分患者容易因治疗不耐受产生疲劳、抑郁以及工作能力下降,影响生活质量。国内一项针对CML患者的问卷调查结果显示,在希望停止TKIs治疗的患者中,约41%与TKIs相关不良事件导致的生活质量下降有关。此外,还有高达40%的新诊断CML-CP 患者由于耐药或不耐受在5年内转换治疗,而治疗线数的增加可导致患者较差预后,最终影响患者长期生存。

中国医学科学院白血病诊疗中心临床首席专家、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任王建祥教授表示:“当前,CML的治疗目标已从‘延长生存期’转变为改善生活质量和追求无治疗缓解(TFR)。现有TKIs治疗虽然能显著延长生存时间,但其长期不良反应仍影响患者生活质量。中国CML患者中位发病年龄为45～50岁,作为家庭和社会中坚力量,他们对改善疗效和追求TFR的需求尤为迫切。而实现这一目标,应尽早达到主要分子学反应(MMR),提升深度分子学反应(DMR)的几率,同时需要兼顾患者长期服药的耐受性,保证稳定的疗效和生活质量。阿思尼布在试验中展现出更优的疗效、安全性和耐受性,能够为临床实践带来更多选择。”

阿思尼布创新STAMP机制,治疗更高效、副作用更少

阿思尼布(asciminib,ABL001)是针对BCR-ABL1激酶的新型变构抑制剂,采用了与传统TKIs不同的作用机制,结合于靶蛋白的肉豆蔻酰口袋(STAMP)——一种变构位点,通过改变蛋白构象以实现对靶蛋白的抑制。得益于这种独特的机制,阿思尼布表现出更高的选择性,大幅降低脱靶效应,从而减少不良反应,提高患者的耐受性。

此次阿思尼布的获批是基于关键性III期ASC4FIRST试验数据,阿思尼布在疗效、安全性和耐受性方面均展现出优异表现。该研究是首个与获批标准治疗即第一代和第二代TKIs进行随机头对头比较的 III 期试验。其结果显示,在新诊断患者中,与研究者选择的第一代或第二代TKIs(伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼)治疗方案相比,接受阿思尼布治疗的患者在第96周达到MMR(即BCR::ABL1融合基因水平≤0.1%)的人数比例较对照组显著提升(74.1% vs 52.0% ,P<0.001)。缓解速率方面,接受阿思尼布治疗的患者达到MMR的中位时间仅24周,比对照组缩短12-24周。同时,DMR实现率达到对照组的2倍,充分验证了阿思尼布实现更快、更深缓解的卓越疗效。

在此项研究中,阿思尼布也表现出了良好的安全性。与第一代和第二代TKIs相比,阿思尼布大于3级不良事件的发生率更低,因不良事件导致的治疗终止风险减少一半以上。得益于更好的耐受性,在96周的观察期内,接受阿思尼布治疗的患者有近80%仍持续在一线获益,而对照组只有60%持续在一线治疗。

美国国立综合癌症网络(NCCN)更新了治疗CML的《肿瘤学临床实践指南》(NCCN Guidelines®),无论在任何的危险分层(1类推荐),推荐阿思尼布作为新诊断Ph+CML-CP的首选方案。

相较于TKI药物,信倍立®(盐酸阿思尼布片)凭借其突破性机制带来了优异的疗效,安全性和耐受性。此次在中国的获批标志着这款创新药物不仅将为CML患者提供更多治疗选择,也将有望改变我国CML治疗的整体面貌,开启STAMP精准靶向治疗新时代。