Sci Immunol：释放对免疫细胞的“手刹”或许有望增强宿主机体的免疫力！

靶向作用FOXP3+调节性T细胞（Tregs）的强大免疫抑制特性对于治疗自身免疫性疾病和炎性疾病具有非常大的治疗潜力，然而，目前研究人员并不清楚控制Tregs平衡的分子机制，尤其是在炎症期间。

近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage”的研究报告中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎医学研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种能为宿主机体免疫细胞充电的新方法，其或能帮助宿主机体有效清除疾病和感染。

释放对免疫细胞的“手刹”或许有望增强宿主机体的免疫力。

图片来源：Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041

T细胞是一种能通过搜寻并破坏机体不健康细胞来帮助机体抵御疾病的特殊免疫细胞，而调节性T细胞能对T细胞实施制动策略，从而预防其“行为不端”并攻击宿主机体的健康组织。如今研究人员发现了一种新方法，其或能解除Treg细胞对正常细胞的“手刹”控制并故意让其处于“超速”状态，解除这种限制或能增强宿主机体的T细胞反应，并为治疗癌症和感染提供更好的治疗性策略，而且患者也能很快从清除不健康细胞中所获益。

这项研究中，研究人员阻断了Treg细胞中特殊酶类的活性，旨在评估其在宿主机体免疫反应发生过程中所扮演的关键角色，结果发现，名为caspase-8的特殊酶类或能以一种依赖于免疫环境的方式来控制Treg细胞的生存。在健康环境下限制该酶类或能促进Treg细胞生存和不断积累，但当在感染期间阻断Treg细胞中的caspase-8的活性时，或许就会诱发称之为坏死性凋亡（necroptosis）的细胞死亡。

Daniel Gray教授表示，抑制Treg细胞中的caspase-8或许是释放对T细胞抑制的关键步骤，而释放这种“手刹”或许会帮助患者极大地抵御一些疾病，比如慢性感染性疾病等；因为T细胞随后能努力发挥作用来帮助机体抵御感染，但当太多的Treg细胞发生死亡时或许也会带来一定的风险，因为这或许会导致机体发生自身免疫性疾病，比如糖尿病和多发性硬化症等。知晓哪里的免疫反应能被“增压”到一个水平或许有望帮助增强宿主机体的免疫力，但这或许并不会导致自身免疫性疾病的发生，而这或许是未来推动机体新型免疫疗法的关键，本文研究发现或许将这一科学领域更接近于建立这一阈值。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abn8041

通过在人类Treg细胞中测试一种临床获批的药物，研究人员发现，Treg细胞要比正常T细胞更容易发生死亡，这一研究发现或许识别出了一种特殊的“治疗窗口”，在这一窗口中，Treg细胞或许能被靶向作用，同时还不会对正常T细胞产生影响。如果研究人员能正确地靶向作用Treg细胞中的caspase-8，或许就能暂时减少对宿主机体免疫系统的抑制，并促进机体更好地抵御感染和癌症的发生。本文研究结果解释了该酶类的新角色，其或能被用来调节机体对病原体、癌症和健康正常细胞的免疫反应的微平衡。

综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了Tregs细胞的一种新型基本机制，其或能被靶向作用来操控机体免疫耐受及免疫反应之间的平衡，从而实现最佳的治疗效益。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

CHARIS E. TEH,SIMON P. PRESTON,ALISSA K. ROBBINS，et al. Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041