偏头痛急性治疗新药！新型口服多机制药物AXS-07计划重新提交上市申请：快速有效持久缓解偏头痛!

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2022年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家致力于开发创新疗法治疗中枢神经系统（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，在与美国食品和药物管理局（FDA）成功举行了A类会议后，打算在2023年第三季度重新提交新型口服多机制药物AXS-07（MoSEIC meloxicam/rizatriptan，20mg/10mg）用于偏头痛急性治疗的新药申请（NDA）。

Axsome于2021年9月首次提交NDA，但在2022年5月收到了来自FDA拒绝批准AXS-07的完整回复函（CRL）。临床数据显示，AXS-07治疗可迅速、有效、持久地缓解偏头痛及相关症状，且具有良好的安全性和耐受性。

A类会议的目的是获得FDA对公司计划的反馈和同意，以解决之前收到的完整回复函（CRL）中提出的问题，以支持AXS-07 NDA的重新提交。这些问题主要与化学、制造和控制（CMC）考虑因素有关。根据FDA的反馈，该公司将在其重新提交的文件包中包括新的CMC信息，包括新生产的商业规模AXS-07批次的稳定性数据。重新提交的文件包还可能包括其他临床药理学信息。公司预计，NDA重新提交的文件将被指定为2类文件，需要经过六个月的审查。FDA没有要求进行额外的临床疗效或安全性试验，以重新提交NDA。

AXS-07（MoSEIC meloxicam/rizatriptan，20mg/10mg）是一种新型口服药物，具有独特的双重作用机制，目前正在临床开发，用于偏头痛的急性治疗。AXS-07由MoSEIC美洛昔康（meloxicam）和利扎曲普坦（rizatriptan）组成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC（分子溶解度增强包合物）技术实现治疗偏头痛的一种新分子实体，该技术可使美洛昔康快速吸收同时维持较长的血浆半衰期。美洛昔康是一种COX-2偏向性非甾体抗炎药，利扎曲普坦是5-HT1B/1D激动剂。AXS-07旨在提供快速、增强和持续的偏头痛缓解，减少症状复发。

AXS-07用于偏头痛急性治疗的疗效和安全性，在2项3期随机、双盲、对照试验（MOMENTUM，INTERCEPT）中得到了证实。MOMENTUM研究中入组的是有治疗应答不足病史的患者，并且一旦出现中度或重度偏头痛发作时就给予治疗；INTERCEPT研究与之不同的是，在偏头痛最早期症状出现时即给予AXS-07治疗。这2项试验证实，与安慰剂和阳性对照药物相比，AXS-07治疗在统计学上显著消除了偏头痛疼痛和最烦人症状。

MOMENTUM研究结果详见：MOMENTUM Phase 3 Trial Topline Results。INTERCEPT研究结果详见：INTERCEPT Phase 3 Trial Topline Results。

Axsome首席执行官Herriot Tabuteau医学博士表示：“我们对A类会议的结果非常满意，该会议澄清了我们重新提交AXS-07偏头痛急性治疗NDA的方法。我们感谢FDA深思熟虑的参与，并期待着成功的再次提交NDA。世界卫生组织（WHO）已将严重偏头痛发作导致的残疾，列为与四肢瘫痪、痴呆、急性精神病程度的相同。如果获得批准，AXS-07将为数百万患有这种虚弱疾病的人群提供重要的新治疗选择。”

MoSEIC技术

MOMENTUM是一项随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照III期试验，根据FDA特别方案评估（SPA）开展，旨在评估AXS-07在中度至重度偏头痛急性治疗中的有效性和安全性。该研究采用偏头痛治疗优化问卷[mTOQ-4]进行评估，仅入组对先前急性偏头痛治疗有应答不足病史的患者。研究中，共有1594例患者以2:2:2:1的比例随机分配，接受AXS-07（20mg MoSEIC美洛昔康/10mg利扎曲普坦）、利扎曲普坦（10mg）、MoSEIC美洛昔康（20mg）、安慰剂治疗。研究的2个共同主要终点是AXS-07在给药后2小时头痛疼痛消除的患者比例，以及在给药后2小时最烦人偏头痛相关症状（恶心、畏光或畏声）消除的患者比例。利扎曲普坦是该研究中的一种阳性对照药物，被认为是目前治疗偏头痛最有效的药物之一。

结果显示，研究达到了2个共同主要终点，数据具有高度统计学意义：在给药后2小时，AXS-07治疗组与安慰剂组相比，有更高比例的患者实现疼痛消除（19.9% vs 6.7%，p＜0.001）和无最烦人症状（36.9% vs 24.4%，p=0.002）。此外，AXS-07还达到了SPA中指定的相对于利扎曲普坦、MoSEIC美洛昔康、安慰剂的优越性：在给药后2-24小时，有更高比例的患者实现持续疼痛消除（比例分别为：16.1%、11.2%、8.8%、5.3%；p=0.038、p=0.001、p＜0.001）。共同主要终点和组分贡献证明的阳性结果支持AXS-07用于偏头痛急性治疗新药申请（NDA）的监管提交。

MOMENTUM研究主要终点&关键次要终点结果

此外，与安慰剂和利扎曲普坦相比，AXS-07提供了更大程度和更持久的偏头痛缓解，偏头痛抢救药物使用显著减少。给药后2-24小时疼痛持续缓解的患者比例，AXS-07组为53.3%、安慰剂组为33.5%、利扎曲普坦组为43.9%（与AXS-07相比，分别为p＜0.001、p=0.006）。在2-48小时内持续疼痛缓解的患者比例也显著更高，AXS-07组为46.5%、安慰剂组为31.1%、利扎曲普坦组为36.5%（与AXS-07组相比，分别为p＜0.001、p=0.003）。使用了抢救性药物的患者比例，AXS-07组为23.0%、安慰剂组为43.5%、利扎曲普坦组为34.7%（与AXS-07相比，均p＜0.001）。

AXS-07能迅速缓解偏头痛，在15分钟开始测量的每个时间点，AXS-07达到缓解偏头痛的患者比例在数值上大于利扎曲普坦组，在60分钟时统计学上显著高于利扎曲普坦组（p=0.04）。给药后1.5小时疼痛缓解的患者比例AXS-07为60.5%，而利扎曲普坦为52.5%，安慰剂为48.3%（与AXS-07相比，分别为p=0.019、p=0.004）。AXS-07在其他几个次要终点（包括患者对变化的整体印象[PGI-C]，p=0.022）、在24小时恢复正常功能（p=0.027）方面显著优于利扎曲普坦。

该研究中，AXS-07安全且耐受性良好。AXS-07最常见的不良反应是恶心、头晕和嗜睡，这些不良反应的发生率均不高于安慰剂或3%。AXS-07治疗组发生一例严重不良事件，被研究调查员认为与研究药物无关。

INTERCEPT研究结果

INTERCEPT是一项随机、双盲、单剂量、安慰剂对照III期研究，正在评估AXS-07与安慰剂用于偏头痛早期治疗的疗效和安全性。该研究中，302例成人患者以1:1的比例随机分配，在出现偏头痛最早期症状、疼痛强度尚处于轻微时，立即给予单剂量AXS-07或安慰剂治疗。研究的2个共同主要终点是给药后2小时无头痛（头痛消除）的患者比例，以及给药后2小时不再出现最烦人偏头痛相关症状（恶心、畏光、畏声）的患者比例。

结果显示，该研究达到了2个共同主要终点：AXS-07治疗组在给药后2小时疼痛消除（32.6% vs 16.3%，p=0.002）和最烦人症状消除（43.9% vs 26.7%，p=0.003）的患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。此外，与安慰剂组相比，AXS-07治疗组在给药后2-24小时（22.7% vs 12.6%，p=0.030）和给药后2-48小时（20.5% vs 9.6%，p=0.013）取得持续疼痛消除的患者比例显著高于安慰剂组。研究中，AXS-07单剂量给药后迅速消除了偏头痛症状，在偏头痛疼痛消除和最烦人症状消除方面，给药后最早30分钟开始与安慰剂出现数值分离，在90分钟（p=0.003）和此后的每个时间点达到统计学显著差异。

此外，单剂量AXS-07显著地阻止了偏头痛进展至超过轻度轻度、同时显著减少了急救药物（rescue medication）的使用。AXS-07治疗组有73.5%的患者、安慰剂组有47.4%的患者在给药后2-24小时内没有疼痛进展（p＜0.001）。对疼痛进展的积极影响转化为对急救药物使用的显著减少，AXS-07治疗组只有15.3%的患者在给药后24小时内需要急救药物，而安慰剂组为42.2%（p＜0.001）。

AXS-07还显著降低了功能性残疾，并显示出整体疾病的改善。AXS-07治疗组有73.5%的患者能够在24小时内进行正常活动，而安慰剂组为47.4%（p＜0.001）。在患者总体印象变化量表（PGI-C）方面，AXS-07治疗组有52.4%的患者、安慰剂组有27.7%的患者有极大改善（very much improved）或很大改善（much improved）。

研究中，AXS-07总体上是安全和耐受性良好的。AXS-07最常见的不良反应是嗜睡、头晕和感觉异常，所有这些不良反应的发生率都低于5%。试验中无严重不良反应。（生物谷Bioon.com）

原文出处：axsome therapeutics announces plans to resubmit axs-07 nda based on successful fda type a meeting