Immunity：最新研究发现 GPCR-neuropeptide 轴通过促进细菌感染期间的替代性极化来抑制嗜中性粒细胞的过度活跃

在疾病期间，免疫细胞可根据调节其功能的组织信号采取不同的极化状态。中性粒细胞长期以来被认为是表型均一的，但它也能呈现与巨噬细胞类似的极化状态。平衡的中性粒细胞极化反应可在感染期间驱动保护性免疫，同时最大限度地减少长期炎症和组织破坏。然而，调节中性粒细胞不同功能状态的机制仍不清楚。

近段时间，来自所罗门-H-斯奈德神经科学系的Naina Gour教授及团队的通过研究中性粒细胞不同功能状态的机制，揭示了 Mrgpra1 信号在中性粒细胞中的关键作用，它控制着中性粒细胞在细菌性肺炎期间的活化。该团队发现的一种平衡中性粒细胞反应的途径，可能成为预防和治疗难治性肺部感染的靶点。

结果显示，缺乏 Mrgpra1 信号传导的中性粒细胞表达的 IFNγ 相关转录本增加，自身产生的 IFNγ 增加，ROS 增加，参与糖酵解的基因表达水平增加，最终导致细菌清除率提高。在 LPS 诱导的急性肺损伤（ALI）中，IFNγ 加剧了发病机理,即失调的 N（IFNγ）也可能导致器官损伤。细菌感染时会释放几种 NPs，它们是已知的 Mrgprs 配体。在各种 NPs 中，NPFF 由中性粒细胞表达，并在肺炎双球菌感染时成为 NPFF 的主要来源，IFNγ 和 NPFF 中性粒细胞之间存在相互排斥的关系。在感染期间用重组 NPFF 处理会降低 IFNγ 和 ROS 中性粒细胞的频率，但会增加 CD204 中性粒细胞的比例，并导致经 NPFF 处理的中性粒细胞清除细菌的能力下降。

Mrgpra1信号转导抑制中性粒细胞对肺炎链球菌的抗菌反应

总之，该实验的数据支持内在的 Mrgpra1-NPFF 轴在调节经典活化的 N1 样态或替代活化的 N2 样态之间的平衡中发挥作用，该实验过程中发现的一种平衡中性粒细胞反应的途径，可能成为预防和治疗难治性肺部感染的靶点。

参考文献：

Gour N, Yong HM, et. A GPCR-neuropeptide axis dampens hyperactive neutrophils by promoting an alternative-like polarization during bacterial infection. Immunity. 2024 Jan 22:S1074-7613(24)00028-1. doi: 10.1016/j.immuni.2024.01.003. Epub ahead of print. PMID: 38295799.