Oncotarget：剔除半胱氨酸等非必需氨基酸促进癌细胞遭受DNA损伤和死亡

前列腺癌给治疗带来了巨大挑战，尤其是当它进展到转移性、去势抵抗性状态时。包括化疗、放疗和激素治疗在内的传统疗法往往会因毒性、脱靶效应和获得性耐药性而失败。在一项新的研究中，来自霍华德大学的Aashirwad Shahi 和 Dawit Kidane 确定了一种替代治疗策略，重点是前列腺癌细胞的代谢弱点，特别是它们对半胱氨酸等非必需氨基酸的依赖。相关研究结果于2024年6月20日在线发表在Oncotarget期刊上，论文标题为“Starving cancer cells to enhance DNA damage and immunotherapy response”。

使用一种工程化的半胱氨酸/胱氨酸酶（cyst(e)inase）来剔除半胱氨酸/胱氨酸，可以诱发癌细胞中的氧化应激和 DNA 损伤。这种剔除会提高活性氧（ROS）水平，破坏谷胱甘肽的合成，加剧 DNA 损伤，从而导致癌细胞死亡。将半胱氨酸/胱氨酸酶与诸如硫代氧化还蛋白之类的靶向抗氧化防御的试剂联合使用，可进一步扩大前列腺癌细胞中的活性氧积累和细胞毒性。

这些作者指出，“总之，这一观点对之前关于操纵氨基酸代谢和氧化还原平衡[以]调节DNA修复靶向疗法和免疫检查点阻断疗法在前列腺癌中的疗效的研究工作进行了全面概述。” （生物谷Bioon.com）

参考资料：

Aashirwad Shahi et al. Starving cancer cells to enhances DNA damage and immunotherapy response. Oncotarget, 2024, doi:10.18632/oncotarget.28595.