针对IL-20的特异性靶向可能为嗜酸性食管炎的治疗提供了一种新的策略

嗜酸性食管炎(EoE)是一种由食物过敏原引起的慢性炎症性疾病，其特征是成人的固体食物吞咽困难和食物嵌塞，儿童的食物拒绝和发育不良。EoE的炎症主要是由食物抗原引发的2型免疫反应。

然而，导致EoE的确切免疫途径仍然知之甚少。越来越多的研究表明，细胞因子，如2型辅助性T细胞(Th2)衍生的白介素13(IL-13)，可诱导上皮细胞转录变化，改变食道上皮的完整性。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35613844/

上皮屏障的破坏在嗜酸性食管炎(EoE)的发展中起着至关重要的作用，EoE是一种由2型辅助T细胞(Th2)介导的食物相关和空气变应原相关的慢性炎症所定义的疾病。尽管IL-20亚家族成员IL-19、IL-20和IL-24在Th2介导的疾病中的表达增加已有报道，但它们在EoE中的作用仍不清楚。

近日，来自巴塞尔大学的研究者们在Gut杂志上发表了题为“IL- 20 subfamily cytokines impair the oesophageal epithelial barrier by diminishing filaggrin in eosinophilic oesophagitis”的文章，该研究发现揭示了此前未知的IL-20亚家族在EoE背景下对食道屏障功能的调节作用。研究者认为IL-20亚家族的异常信号干扰了食道上皮屏障的完整性，促进了EoE的发展。研究表明，针对IL-20亚家族信号通路的特异性靶向可能为EoE的治疗提供了一种新的策略。

结合转录学、蛋白质组学和功能分析，研究者使用患者来源的食道三维模型和EoE小鼠模型研究了IL-20亚家族对EoE的重要性。

活动期EoE患者食道和血清中IL-20亚家族细胞因子表达增加。在IL-20细胞因子刺激的患者来源的食道器官中，RNA测序和质谱分析显示形成角化包膜的基因和蛋白质下调，包括丝状丝蛋白。

相反，在IL20R2-/-动物中，IL-20亚家族信号通路的取消导致实验性EoE减弱，表现为嗜酸性粒细胞浸润减少，Th2型细胞因子表达降低，并保留了食道中微丝蛋白的表达。从机制上讲，这些观察是由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)；细胞外信号调节激酶(ERK)1/2通路介导的。它的阻断可以防止由IL-20细胞因子刺激的患者来源的气液界面培养中的上皮屏障损伤，并减弱小鼠的实验性EoE。

食道上皮细胞STAT3缺失加重实验性食管炎

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35613844/

总之，该研究使用体外和体内模型，在EoE的背景下，首次证实了IL-20亚家族和食道上皮之间依赖ERK1/2的关系。然而，在考虑特异性靶向IL-19、IL-20和IL-24及其信号通路以恢复EoE的上皮完整性之前，免疫细胞、IL-20细胞因子和食道上皮之间的复杂相互作用需要在进一步的临床转化和研究中得到巩固。

确定免疫系统和食道上皮之间可能的接口对于解剖导致EoE发生的免疫反应和确定新的治疗靶点至关重要。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Tanay Kaymak et al. IL- 20 subfamily cytokines impair the oesophageal epithelial barrier by diminishing filaggrin in eosinophilic oesophagitis. Gut. 2022 May 25;gutjnl-2022-327166. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327166.