Nat Neurosci：修复受损的星形胶质细胞可能是防止神经退化的关键

在一项新的研究中，来自美国凯斯西储大学医学院等研究机构的研究人员发现了一种用于抗击神经退行性疾病的新型治疗方法，这为改善阿尔茨海默病、帕金森病、白质消融性白质脑病和多发性硬化症等疾病的治疗带来了希望。相关研究结果于2024年2月20日在线发表在Nature Neuroscience期刊上，论文标题为“A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity”。

根据美国国家卫生研究院的说法，神经退行性疾病是指大脑或神经系统中的神经细胞随着时间的推移丧失功能并最终死亡，这类疾病影响着全世界数百万人。阿尔茨海默病和帕金森病是这类疾病中最为常见的。

这些作者着重关注星形胶质细胞——大脑中最丰富的细胞，它们通常支持健康的大脑功能。越来越多的证据表明，星形胶质细胞会转入有害状态，从而增加神经退行性疾病中神经细胞的丢失。

他们构建出一种新的细胞技术，以测试数千种可能的药物是否能够阻止这些不听话的星形胶质细胞的形成。论文第一作者兼论文共同通讯作者、凯斯西储大学医学院的Benjamin Clayton说，“通过利用高通量药物筛选的力量，我们发现了一种关键的蛋白调节因子，抑制这种调节因子就能阻止有害的星形胶质细胞的形成。”

这些作者发现，阻断一种名为 HDAC3 的特殊蛋白的活性可以防止危险的星形胶质细胞的形成。他们发现，通过给送特异性靶向 HDAC3 的药物，他们能够阻止危险的星形胶质细胞的产生，并显著提高小鼠模型中神经细胞的存活率。

图片来自Nature Neuroscience, 2024, doi:10.1038/s41593-024-01580-z

论文共同通讯作者、凯斯西储大学医学院的Paul Tesar博士说，“这项新的研究为发现控制病变的星形胶质细胞的疗法建立了一个平台，这突出了调节星形胶质细胞状态以治疗神经退行性疾病的治疗潜力。”

Tesar说，在患者可能从这种有前景的方法中获益之前，还需要开展更多的研究。不过，他说，他们的研究结果可能会开发出解除有害的星形胶质细胞并支持神经保护的新型疗法，也许将来这能够改善神经退行性疾病患者的生活。

Tesar说，“治疗神经退行性疾病的疗法通常直接靶向这些神经细胞，但在这项新的研究中，我们要问的是，修复星形胶质细胞的破坏作用能否带来治疗效果。我们的研究结果重新定义了神经退行性疾病治疗的格局，并开启了星形胶质细胞靶向药物新时代的大门。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Benjamin L. L. Clayton et al. A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity. Nature Neuroscience, 2024, doi:10.1038/s41593-024-01580-z.

Fixing rogue brain cells may hold key to preventing neurodegeneration
https://medicalxpress.com/news/2024-02-rogue-brain-cells-key-neurodegeneration.html