Cell Rep：新发现！麻醉剂利多卡因或能通过激活机体苦味受体来杀死癌细胞！

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Lidocaine induces apoptosis in head and neck squamous cell carcinoma through activation of bitter taste receptor T2R14”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院等机构的科学家们通过研究发现，通常用作门诊医疗过程的麻醉剂—利多卡因（Lidocaine）或能通过两种独特机制来激活某些苦味受体从而导致癌细胞死亡，这一研究发现或有望帮助研究人员进行临床试验来检测利多卡因是否否添加到头颈癌患者的标准化护理治疗中；长期以来，这种局部麻醉药物被认为对于癌症患者具有一定的益处，但科学家们并不知道其是如何发挥作用的。

这项研究中，研究人员就通过研究发现，利多卡因能激活苦味受体T2R14，而该受体在多种癌细胞的水平中会升高，当这一受体被激活时，其就会开启细胞凋亡的过程，从而促进癌细胞死亡；而利多卡因激活T2R14受体的特殊机制就是线粒体钙离子的超载，从而就会产生损伤生物分子的活性氧以及蛋白酶体的抑制，最终导致细胞死亡。

此前研究人员发现，苦味受体存在于很多口腔癌和喉癌细胞中，其会诱发细胞凋亡，而这些苦味受体表达水平的增加或与头颈癌患者的生存率改善有关；2023年4月发表在Journal of Clinical Oncology杂志上的一篇研究报告中，研究人员就发现，在术前给予利多卡因治疗或能提高乳腺癌患者的生存率。研究者Lee说道，多年来我们一直在进行这方面的研究，如今我们惊讶地发现，利多卡因或能靶向作用一种在多种癌症中表达水平最高的受体，T2R14受体存在于全身的细胞中，而令人难以置信的是，当前很多药物都能激活该受体，因此研究人员就需要重新考虑是否重新利用其它能安全靶向作用该受体的药物。

麻醉剂利多卡因或能通过激活机体苦味受体来杀死癌细胞。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113437

尽管T2R14能帮助机体感知口腔中的苦味，但该受体在机体其它细胞中的功能目前研究人员并不清楚，利多卡因通常会被注射到皮肤或其它组织中，并能通过阻断神经信号来止痛，同时其也能很容易地被直接注射到可接触的口腔肿瘤附近或周围区域。研究者Carey表示，作为一名头颈外科医生，我们一直在使用利多卡因，我们都知道其是安全的，因此也会很放心地使用该药物，这意味着其或有望纳入到头颈癌患者的护理治疗中。

这项研究主要是在头颈鳞状细胞癌（HNSCCs，head and neck squamous cell carcinomas）细胞系中进行的，研究者发现，T2R14会在与人类乳头瘤状病毒（HPV）相关的HNSCCs中水平升高，其也是目前最主要的HNSCCs形式；基于这些研究发现，下一步研究人员计划开发一种临床测试来检测是否能将利多卡因加入到HPV相关的HNSCCs患者的标准化治疗中。

最后研究者表示，尽管我们并不建议利用利多卡因来治疗癌症，但我们对于其在头颈癌疗法中所表现出的优势感到非常不可思议，后期我们还将基于本文结果继续深入研究来为这种具有挑战性的癌症开发出新型个体化疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zoey A. Miller，Arielle Mueller，TaeBeom Kim, et al. Lidocaine induces apoptosis in head and neck squamous cell carcinoma through activation of bitter taste receptor T2R14, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113437