Mol Cell：靶向作用特定分子的相互作用或有望开发治疗人类前列腺癌等疾病的新型疗法

转录因子（TFs）会激活增强子来驱动细胞特异性的基因程序，从而对信号做出反应，但目前研究人员在理解信号传递过程中增强子的组装过程和机制上并不全面。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cell上题为“Hormone-induced enhancer assembly requires an optimal level of hormone receptor multivalent interactions”的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究发现，改变特定的分子相互作用或能产生治疗人类前列腺癌和相关疾病的新型疗法。文章中，研究人员重点研究了雄激素受体（AR，androgen receptors），其是一种特殊的蛋白分子，会通过在必要时开启或关闭基因的表达来帮助指导雄性性征的发育。

研究人员确定，雄激素受体“多价相互作用”（multivalent interactions）的最佳水平或许是发挥正常功能所需要的，多价相互作用主要涉及多个分子会同时结合在一个相同的调节性染色质位点上，从而控制基因的表达；研究人员发现，这些相互作用的改变或许是疾病发生的原因和基础。研究者Zhijie Liu博士说道，我们的研究为通过靶向作用雄激素受体多价相互作用来开发治疗人类前列腺癌和其它雄激素受体相关疾病的潜在策略提供了分子见解。

靶向作用特定分子的相互作用或有望开发治疗人类前列腺癌等疾病的新型疗法。

图片来源：Molecular Cell (2023). DOI:10.1016/j.molcel.2023.08.027

研究人员观察到，雄激素受体能通过蛋白质簇相互作用来形成局部高浓度的“凝聚物”（condensates），即能执行专门细胞功能的无膜亚基结构；这些凝聚物或能被特定的多价相互作用所驱动从而对雄激素刺激产生反应。研究者发现，干扰这些凝聚物的功能或会损伤雄激素受体在组装增强子时的功能，而增强子是一种能独立激活转录作用的特殊DNA序列。

这项研究以雄激素受体为例，研究人员提供了证据揭示了保持多价相互作用的精准水平对于实现有益的激素诱导的增强子组装事件的重要性；总而言之，本文研究发现，干扰微调的雄激素受体蛋白的多价相互作用或许是雄激素受体相关的人类病理学的基础；而且雄激素受体多价相互作用或许也能通过药物靶向作用来治疗人类前列腺癌和雄激素受体所参与的相关疾病。

综上，本文研究揭示了在介导增强子组装过程中对雄激素受体凝聚的最佳水平的需求，并表明微调的多价无序区（IDR，intrinsically disordered region）相互作用的改变或许是雄激素受体相关的人类病理学的基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lizhen Chen,Zhao Zhang,Qinyu Han，et al. Hormone-induced enhancer assembly requires an optimal level of hormone receptor multivalent interactions, Molecular Cell (2023). DOI:10.1016/j.molcel.2023.08.027