Nature Communications：SNUPN缺陷是一种以前未被认识的肌营养不良亚型的遗传病因

来源：生物谷原创 2024-03-24 11:30

本研究揭示了spn1缺陷患者和其他类型肌肉营养不良患者之间共同的潜在病理机制。这些发现表明，靶向SPN1或其他snRNP伙伴可能有望成为纠正snRNP组装的治疗方法。

肌营养不良症(MDs)是一组遗传性疾病，包括不同但连锁的亚型，每个亚型都表现出表型和遗传原因的异质性。这两种疾病具有共同的基本特征，包括由肌纤维变性引起的进行性肌肉无力，并被纤维和脂肪组织取代。营养不良肌肉的特点是生长因子和细胞因子的积累，介导纤维化的进展。肌肉纤维化的过度扩张被认为是严重营养不良的终点。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45933-5

近日，来自土耳其Koç大学医学院的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“SNUPN deficiency causes a recessive muscular dystrophy due to RNA mis-splicing and ECM dysregulation”揭示了SNUPN缺陷引起隐性肌营养不良，这是由于RNA错误剪接和ECM失调。

SNURPORTIN-1由SNUPN编码，在剪接体小核核糖核蛋白的核输入中起核心作用。然而，其生理功能尚不清楚。在这项研究中，研究者调查了来自15个不相关家庭的18名儿童，他们表现出非典型肌肉萎缩症和神经缺陷。九个亚型SNUPN双等位基因变异，主要聚集在最后一个编码外显子，被确定与疾病分离。

研究者证明突变体SPN1在患者的原代成纤维细胞和CRISPR/ cas9介导的突变细胞系中无法寡聚导致细胞质聚集。此外，突变核表现出剪接体成熟缺陷和Cajal小体破裂。转录组分析显示，剪接和mRNA表达失调，特别是在肌层成分中，导致突变细胞和患者肌肉组织的细胞骨架组织破坏。