助力女性不孕症精准诊断：我国学者发布卵子与早期胚胎发育潜能缺陷系统分型与遗传图谱

不孕症影响全球 12.6%-17.5% 的夫妇，是当前面临的一项重大公共卫生挑战。体外受精（IVF）作为主要助孕方式，近年来，卵子成熟障碍、受精障碍及早期胚胎发育阻滞等表型，被确认为导致反复助孕失败的重要原因。

然而，由于表型分类未统一，且缺乏大规模队列研究，其遗传机制与临床诊断率仍不明确，制约了该疾病的精准识别与个体化干预策略的推进。

2025 年 10 月 16 日，山东大学陈子江/赵涵团队联合中南大学/中信湘雅生殖与遗传专科医院林戈/郑伟团队、上海交通大学医学院唐淑妍团队（张常龙、郑伟、张鸿惠为共同第一作者），在 Nature Medicine 期刊上发表题为：Genetic architecture and phenotypic diversity of oocyte and early embryo competence defects in female infertility 的研究论文。

该研究首次系统性提出“卵子与早期胚胎发育潜能缺陷”（Oocyte and early embryo competence defects，OECD）概念，并根据临床特征提出六大亚型——“空卵泡”、“卵母细胞成熟障碍”、“受精障碍”、“合子期阻滞”、“早期胚胎发育阻滞”与“混杂表型”，制定了相应的诊断标准，绘制了各亚型的遗传图谱，为女性 OECD 不孕症的精准诊断提供新视角。

卵子与早期胚胎发育潜能缺陷（OECD）是近期随着辅助生殖技术的应用而被确认的一种女性不孕症病因，其特征为卵母细胞或早期胚胎发育受损。

为了探究 OECD 的基因图谱和亚型，研究团队对 2140 名女性 OECD 不孕症患者进行了全外显子组测序，将 OECD 分为六种不同的亚型——“空卵泡”（Empty Follicle）、“卵母细胞成熟障碍”（Oocyte Maturation Arrest）、“受精障碍”（Fertilization Failure）、“合子期阻滞”（Zygote Arrest）、“早期胚胎发育阻滞”（Early Embryonic Arrest）、“混杂表型”（Mixed Phenotype）。

研究团队在 28 个已确定的基因中发现了 183 个致病性/可能致病性突变。值得注意的是，不同亚型的遗传特征和诊断率各不相同，其中“空卵泡”亚型的诊断率为 53%。此外，该研究还鉴定并验证了两个可能的致病基因——MLH3 和 CENPH。

基因负担分析以 2424 名有生育能力的对照者为样本，提示了 9 个可能此前未被报道的关联基因，并为卵巢早衰的潜在致病机制提供了生物学见解。

这些遗传学发现，总体上解释了 12.8%-23.1% 的 OECD 病例，该研究描绘了 OECD 的遗传结构，提供了可能有助于开发诊断性遗传筛查的信息，并为 OECD 患者的标准化分型提供了参考。