Cancer Cell：科学家开发出有望揭示机体免疫学特性的“脂质组蓝图”

CD1系统能与脂质抗原结合并将展示给T细胞。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“ZNF683 marks a CD8+ T cell population associated with anti-tumor immunity following anti-PD-1 therapy for Richter syndrome”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法能同时检测人类免疫系统中向T细胞展示的数千种脂质分子。

研究者表示，他们所开发的新型灵敏的手段能检测与CD1抗原呈递分子结合的2000多种脂质，CD1抗原呈递分子能将抗原展示给人类机体的免疫系统，尽管科学家们早就知道T细胞能识别抗原，但直到20世纪90年代，他们才知道这些抗原总是来自蛋白质的肽类。由于脂质并不是由基因所编码的，而是由于酶类组成并形成膜结构，因此其在细胞中的功能和位置完全不同，一次性测定许多脂质抗原的能力或许就能促使未来的研究人员将任何感兴趣的与疾病相关的脂质与该图谱中的候选脂质抗原列表进行交叉核对，并促使将其与疾病相关联。

科学家开发出有望揭示机体免疫学特性的“脂质组蓝图”。

图片来源：Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.08.013

于是研究人员就绘制出了首张整合CD1脂质组图谱，这或许有助于指导T细胞脂质阻断剂和抗原的调查和发现，并能支持脂质通常会影响机体免疫反应的观点。这项研究基于早期科学家们在一中色谱系统中分离细胞脂质的方法，这种方法仅能提供有限的视角，研究者在文章中揭示了脂质是如何利用基于尺寸的机制来融入蛋白质内部的，利用结构和生物化学相结合进行研究后，研究人员就揭示了能与CD1结合并引起T细胞反应（要么激活要么失活）的脂质的大小、形状和化学成分，这或许是能从20世纪90年代追溯到现在的一系列的最新研究成果，当时研究人员发现T细胞能识别脂质抗原。

研究者Moody教授说道，我非常赞赏研究人员顽强的研究精神，他们建立了开发这种多阶段系统所需要的临界质量技术，这种系统能帮助识别，单独解决大量脂质问题，随后按照模式进行分组。最后，研究者表示，这项多学科的研究涉及与质朴分析相关的生物物理学技术和与脂质化学相关的生物学技术，脂质能为免疫学输出提供信息，而脂质识别模式则能通过X射线晶体学技术得到证实。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Erin M. Parry, Camilla K. Lemvigh, Stephanie Deng, et al. ZNF683 marks a CD8+ T cell population associated with anti-tumor immunity following anti-PD-1 therapy for Richter syndrome, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.08.013