Nat Commun：科学家识别出治疗人类小细胞肺癌的潜在治疗性靶点

最近的研究识别出了一种此前未被鉴定的蛋白质C11orf53（如今被命名为POU2AF2/OCA-T1），其是一种POU2F3因子的强大共激活因子，而POU2F3则是一种对于正常和肿瘤簇状细胞的身份和活力非常重要的主要转录因子。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“A SWI/SNF-dependent transcriptional regulation mediated by POU2AF2/C11orf53 at enhancer”的研究报告中，来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现，在小细胞肺癌（SCLC）中抑制与一种特殊基因相关的染色质重塑复合体或许能降低癌细胞的分化和肿瘤的生长。

研究者Lu Wang表示，抑制这种复合体或能作为一种治疗小细胞肺癌的有希望的治疗性靶点，小细胞肺癌患者的5年生存率不到30%。据美国癌症协会数据显示，小细胞肺癌通常是在有吸烟史的人群中诊断出来的，其在所有肺癌诊断病例中大约占到了13%的比例。此前研究中，研究人员发现，名为POU2AF2的新型基因对于激活小细胞肺癌特殊亚型非常必要，且能作为一种特殊的生物标志物用于小细胞肺癌的早期识别。

科学家识别出治疗人类小细胞肺癌的潜在治疗性靶点

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-46492-5

这项研究中，研究人员想通过利用多种遗传测序技术和全基因CRISPR筛选技术在癌变簇状细胞中识别出POU2AF2的精确功能，这些簇状细胞是一种具有多功能的细胞，其构成了全身不同器官（包括肺部组织）的上皮组织。基于这些方法，研究人员发现，POU2AF2能与一种相关的染色质重塑复合体合作，从本质上打开含有癌细胞遗传物质的染色质，并招募不同的表观遗传学因子来维持其遗传表达。POU2AF2基本上扮演着先驱者的角色，其能招募很多帮手，或者不同的表观遗传学因素和机器来驱动基因的表达。

此外，研究人员还发现，POU2AF2能抑制PTEN基因的表达，PTEN基因是一种已知的肿瘤抑制子，其能进一步促进小细胞肺癌的发生。尽管目前并没有靶向作用POU2AF2的可用药物，但另外一种有希望的方法就是靶向作用被POU2AF2所招募的表观遗传学因子，这种方法包括抑制SWI/SNF复合体，该复合体是一种能被所有真核细胞所使用的必要染色质重塑复合体。

为了验证这种假设，研究人员利用市场上可获取的SWI/SNF抑制剂来剔除小细胞肺癌细胞中的POU2AF2的表达，结果发现，对SWI/SNF的抑制或能在体内和体外明显减少小细胞肺癌的肿瘤生长。综上，本文研究结果表明，阻碍POU2AF2所介导的转录调节或许有望代表人类小细胞肺癌疗法的潜在治疗性手段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Aileen Szczepanski, Natsumi Tsuboyama, Huijue Lyu,et al. A SWI/SNF-dependent transcriptional regulation mediated by POU2AF2/C11orf53 at enhancer, Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-46492-5