Nat Commun：特殊信号通路或有望帮助揭示人类系统性硬化症发病的新机制

系统性硬化症（systemic sclerosis）会引起皮肤紧绷硬化并产生潜在的致死性癌症免疫性疾病，且与肺部纤维化和肾脏疾病发生有关。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Systems-based identification of the Hippo pathway for promoting fibrotic mesenchymal differentiation in systemic sclerosis”的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过对系统性硬化症的病理学机制进行研究更好地理解了该病的发病原因，同时识别出了疾病发病过程中的关键通路，或有望被治疗性靶向作用。同时，研究人员还分析了系统性硬化症患者皮肤纤维化的主要细胞来源，识别出了肌成纤维细胞（myofibroblasts）和内皮细胞亚群或许是主要的“贡献者”。

文章中，研究人员分析了Hippo信号通路，其是一种在进化上保守的型号通路，在细胞功能发挥中扮演着复杂的角色，同时也是促进系统性硬化症中纤维化发生的主要通路。通过直接靶向作用Hippo信号通路，研究人员揭示了肌成纤维细胞和内皮细胞的促纤维化反应的逆转机制。Hippo信号通路在系统性硬化症中的功能的发现与此前的研究工作有关，此前研究中，研究人员识别出了这一通路的调节子或许能作为性别偏见免疫反应的关键驱动子，这或许就提供了证据帮助解释为何系统性硬化症在女性中要比在男性中更为常见。

特殊信号通路或有望帮助揭示人类系统性硬化症发病的新机制

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-023-44645-6

本文研究发现表明，能靶向作用Hippo信号通路的药物维替泊芬（verteporfin）或能产生显著的影响效应，其能快速逆转肌成纤维细胞和内皮细胞的促纤维化表型。研究者Gudjonsson说道，药物维替泊芬获批作为治疗黄斑变性亚型的疗法，这就表明其或许也能被重新定向用来治疗系统性硬化症，这项工作将研究人员的注意力转移到了一种新型通路上，其是在系统性硬化症中所观察到的主要特征的关键驱动因素，且有望快速进入到临床试验中。

此外，研究人员认为，该研究计划所得到的数据的独特性和全面性或许对于研究系统性硬化症的其它研究人员具有一定的价值。目前研究人员希望能尽快创建一项概念验证试验来测试这一理论，并进一步将其推向对系统性硬化症患者疗法和护理方面的研究。综上，本文研究结果揭示了系统性硬化症患者皮肤中肌成纤维细胞的分化和内皮细胞向间质细胞过度表型的特征，同时阐明了对Hippo通路的调节或能逆转这些细胞的促纤维化表型。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ma, F., Tsou, PS., Gharaee-Kermani, M. et al. Systems-based identification of the Hippo pathway for promoting fibrotic mesenchymal differentiation in systemic sclerosis. Nat Commun 15, 210 (2024). doi：10.1038/s41467-023-44645-6