Europ Urol：遗传性基因突变或与侵袭性前列腺癌发生直接相关

2021年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --遗传性种系TP53致病性突变和可能性的致病性突变体（gTP53）可能会导致常染色体显性多癌易感性，包括李-佛美尼综合征(LFS，Li-Fraumeni syndrome)等。然而目前研究人员尚未发现前列腺癌与gTP53之间的关联。近日，一篇发表在国际杂志European Urology上题为“Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，携带基因TP53遗传性突变的男性或许患侵袭性前列腺癌的风险较高。

图示为前列腺腺泡腺癌。

图片来源：Wikipedia

TP53基因能指导细胞制造肿瘤蛋白53，这种蛋白质能帮助检测受损的DNA并确定是否DNA能被修复；如果可以的话，蛋白质就会开启DNA修复过程；如果不行的话，该蛋白质就会触发一种引发细胞自我毁灭的过程，从而预防其与受损且可能会致癌的DNA一起被复制。研究者Colin Pritchard教授说道，TP53是一种肿瘤抑制基因，其能通过检测DNA损伤来充当“基因组的守护者”的角色，然而，TP53的突变通常会在癌症中发生，而当其保护性功能丧失时，癌症就会不断进展。

TP53的有害突变也是会遗传的，其还会引发名为李-佛美尼综合征的罕见疾病，研究人员于1969年首次在美国描述了这类综合征。患有这种疾病的人群往往从童年开始就会患上多种癌症，尽管这类综合征与多种类型的癌症发生有关，包括部分乳腺癌、骨癌和软组织癌（比如肌肉）等，但TP53突变体对前列腺癌的影响目前研究人员尚不清楚。

为了阐明TP53突变体在其中所扮演的角色，研究人员对一组LFS患者进行研究分析了其前列腺癌的发病率，遗传性TP53的突变在前列腺癌男性中尤为流行。研究者发现，在163名LFS患者中，31名个体患有前列腺癌，而在其余117名最初测试并未患癌的男性中，又有6人在接下来的7年中被确诊患有前列腺癌。研究结果表明，与普通男性群体相比，患有LFS的男性患前列腺癌的风险增加了25倍。在研究人员所研究的近7000名患前列腺癌的男性中，有38人遗传了有害的TP53突变，尽管这似乎仅仅是一个小数字，但这一比率要比没有患前列腺癌的男性高出了9倍多。

更重要的是，携带突变的男性往往在年轻时相对更容易被诊断出来，而且其或许患有侵袭性的癌症类型；当其被诊断时，大约有三分之一的患者机体的癌症已经扩散到了前列腺癌外部，而这是癌症不再能够治愈的一个阶段。研究者Pritchard说道，这一比率远远高于一般的前列腺癌患者，实际上，在如此晚的阶段被诊断为前列腺癌往往是相当罕见的。LFS患者的TP53突变和前列腺癌之间的关联或许并未被发现，因为多年来，这些患者往往生存地时间并不够长，也不足以发展成为这种疾病。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283821021394?via%3Dihub

研究者表示，前列腺癌是一种老年男性好发的疾病类型，但直到现在，随着筛查的不断进行，很多LFS患者都存活到了40岁、50岁甚至更大的年龄，而这时其机体患前列腺癌的风险或许就会更高。有研究表明，当至少有10年的预期寿命时，LFS综合征男性患者应该接受常规的前列腺癌筛查，比如常用的PSA测试等，然而目前这或许还并不是常规的做法。

这些研究发现并不表明，每个男性都会接受TP53的遗传性测试，但对于正在接受癌症风险基因测试的人群而言（或许其患拥有癌症家族史），其应该将TP53的突变作为筛查的一部分。综上，本文研究结果表明，对LFS综合征男性的前列腺癌发生率和gTP53在前列腺癌队列中的流行率的补充调查分析表明，gTP53或许会让个体更易于患上前列腺癌；而前列腺癌应该被视为LFS筛查过程的一部分，并需要在种系前列腺癌易感性测试中考虑TP53。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kara N.Maxwell，Heather H.Cheng，Jacquelyn Powers, et al. Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer, European Urology (2021). DOI: 10.1016/j.eururo.2021.10.036