解决“男”言之隐！干细胞治疗有望减缓男性生殖系统衰老

来源：生物探索 2022-09-07 11:56

近年来，我国人口出生率不断减少，这一结果的形成除了与经济压力、家庭观念等因素有关，其一定程度上也与当下居高不下的不孕不育率有关。

近年来，我国人口出生率不断减少，这一结果的形成除了与经济压力、家庭观念等因素有关，其一定程度上也与当下居高不下的不孕不育率有关。在这其中，男性不孕所造成的不孕，约占所有不孕病例的40%-50%，因此，关注男性不孕很有必要。而今，有研究人员发现干细胞疗法可以减缓男性生殖系统衰退，此外也能治疗男性不孕症。

福音！干细胞治疗有望减缓男性生殖系统衰老

一项发表在Nature Communciation上，题为“Nestin-dependent mitochondria-ER contacts define stem Leydig cell differentiation to attenuate male reproductive ageing”的研究，提出了一种针对睾丸间质干细胞（Stem leyding cells，SLCs）分化治疗与年龄相关的生殖系统疾病的疗法。

男性生殖系统衰老与睾酮产生缺陷密切相关，这是由于功能性睾丸间质细胞的丧失，睾丸间质细胞（Leyding cells，LCs）是从SLCs分化而来。LCs合成与分泌的睾酮是雄性动物最重要的雄激素之一，睾酮可刺激雄性生殖器官发育成熟并维持其机能，促进精子的发生及成熟，促进蛋白质的合成，特别是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白质的合成。

图1 研究成果（图源：[1]）

睾酮是男性的主要合成代谢激素，也是维持正常生殖和性功能的关键因素，但是睾酮水平会随年龄增长而下降，进而导致男性生殖系统衰老。正因如此，有人指出，睾酮缺乏很可能是推动男性整体衰老的驱动力。

经过一系列研究，研究人员发现：

■ SLCs随着年龄增长，分化能力不断下降，导致睾丸中LCs数量的减少，进而降低雄性体内睾酮水平的下降（图2）；

■ SLCs在衰老过程中建立较少的线粒体-内质网接触（MERC），这一过程在调节SLCs分化为LCs中特别重要，而衰老可能通过减少线粒体和内质网的接触对SLCs的分化产生影响；

■ SLCs的细胞内稳态受到MERCs的精细调节，而较少的MERC导致线粒体和内质网功能障碍，使这一调节过程受损。

接下来，研究人员试图恢复SLCs内稳态，提升其分化为LCs的能力，进而提升雄性体内睾酮水平的增加。他们发现：

经过一系列研究，研究人员发现：

■ 靶向巢蛋白降解可恢复老化SLCs的细胞内稳态和分化能力，褪黑色素在小鼠体内恢复了老化SLCs的巢蛋白水平和MERC，此外，LC标志物的表达和睾酮的产生也有所增加；

■ 褪黑色素通过巢蛋白依赖性途径恢复SLCs的分化能力，经过褪黑色素治疗后，老年雄性小鼠的睾酮水平提高，精子发生得到促进，说明其生殖功能得到显著恢复，显示出对抗各种与年龄相关的雄性疾病的巨大潜力。

结果表明，褪黑色素通过靶向睾丸间质干细胞治疗，有效减缓了老年小鼠的生殖系统衰老。

在这项研究中，研究人员确定老化睾丸间质干细胞分化能力降低，从而降低了雄性体内的睾酮水平，进一步导致其生殖系统的衰老。考虑到外源性睾酮替代疗法的潜在风险，研究人员表示，干细胞靶向疗法可能是恢复内源性睾酮治疗生殖系统疾病和改善男性衰老的新途径。

新希望！干细胞疗法或可有效治疗男性不育

勃起功能障碍是一种较为常见的男性性功能障碍，是男性不育的重要原因之一，其引起原因众多，包括炎症、创伤、神经病变、血管性疾病、糖尿病、衰老等等。有研究表明，干细胞疗法能恢复男性生殖器官的神经功能，恢复血供，进而改善勃起功能。

一项发表在eBioMedicine Part of THE LANCET Discovery Science，题为“Safety and Potential Effect of a Single Intracavernous Injection of Autologous Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients with Erectile Dysfunction Following Radical Prostatectomy: An Open-Label Phase I Clinical Trial”的研究发现，患有勃起功能障碍的患者在接受干细胞疗法治疗后，其勃起功能恢复。