《JAMA·精神病学》：尿液中的8-oxoGuo升高，精神病患者的死亡风险或翻倍！

有证据表明，NA-OXS在衰老相关疾病，比如2型糖尿病、痴呆症、心血管疾病和癌症发病机制中起作用。在此基础上，哥本哈根精神病学中心的研究人员假设，精神疾病患者中普遍发生的NA-OXS负荷增加是这些疾病加速衰老的潜在机制之一。

为了检验这一猜想，研究人员进行了一项大规模分子流行病学研究，结果发现，精神疾病患者体内氧化应激引起的RNA损伤增加，并显示出与死亡率之间的剂量反应关系。有精神病史个体尿液中检测到高8-oxo-7,8-二氢鸟苷（8-oxoGuo）水平与死亡风险升高99%有关。

研究发表在《JAMA·精神病学》杂志上。

研究数据来自Vejle Diabetes Biobank和Danish General Suburban Population Study两项独立队列研究，参与者领取过精神药物处方或有过神经障碍诊断则被认为有精神疾病史，其他参与者归类为没有精神疾病。使用高效液相色谱串联质谱法测量RNA（尿液RNA 8-oxoGuo）和DNA（8-氧-7,8-二氢-2'-脱氧鸟嘌呤核苷[8-oxodG]）的氧化应激水平。

研究共纳入7728名参与者的样本，其中51.5%为女性，平均年龄58.6岁。3095名参与者（40.0%）有精神疾病史，精神疾病组的平均基线8-oxoGuo显著高于无精神疾病组（2.4nmol/mmol vs 2.2nmol/mmol，p＜0.001），两组之间的平均8-oxodG水平没有显著差异。

随访时间长达16.0年，期间有1015人死亡，精神疾病史与更高的死亡风险有关。无精神疾病组死亡人数为502（502/4633，10.8%），精神疾病组死亡人数为513（513/3095，16.6%），二者之间存在显著差异，HR为1.44。患有精神疾病的个体与仅使用精神药物相比，死亡风险更高（HR 1.67，p＜0.001）。

随着RNA 8-oxoGuo水平增加，所有人群的全因死亡率都逐渐上升。与8-oxoGuo最低三分位数相比，中等8-oxoGuo水平与死亡风险升高10%有关，高等8-oxoGuo水平与死亡风险升高39%有关。在两个人群中，8-oxoGuo水平增加与死亡率上升之间没有显著的交互作用，意味着这两个因素之间没有明显的相互影响。

并且，两个因素之间存在死亡风险的重叠效应，即无精神疾病史但8-oxoGuo水平较高人群，和有精神疾病史但8-oxoGuo水平较低人群的死亡率相似，而有精神疾病史且8-oxoGuo水平较高人群比无精神疾病史且8-oxoGuo较低人群相比，死亡风险翻倍（HR 1.99，p＜0.001）。未观察到8-oxodG与死亡率之间的显著关联。

总的来说，研究人员证实了系统性氧化应激引起的RNA损伤可能是精神障碍中衰老加速的潜在机制，尿液中的8-oxoGuo可能是预测精神疾病个体死亡风险的潜在标志物。