司美格鲁肽： 糖尿病治疗的新选择

糖尿病是一种常见且严重的慢性内分泌疾病，其中2型糖尿病（T2DM）患病率及其相关并发症正以惊人速度持续增长，给家庭和社会带来沉重的负担。糖尿病治疗方案主要包括饮食控制、运动和体育锻炼、口服药物（如胰岛素增敏剂、胰岛素促泌剂等）、胰岛素注射治疗等。尽管市场上针对糖尿病治疗的药物层出不穷，但患者血糖达标率并不理想，众多糖尿病患者因持续高血糖和血糖波动而出现心脑血管、肾脏、眼部、神经等并发症，因此，新型降糖药的研发迫在眉睫。

胰高糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰素，在进食后由肠道内的L细胞分泌。它的主要作用是刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，有助于调节机体血糖水平。GLP-1还可以延缓胃排空，减少食欲，从而有助于体重管理。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），其作用机制类似于GLP-1，其与GLP-1受体结合，模拟GLP-1的生理作用，从而产生多种效应：（1）促进胰岛素分泌：GLP-1RA可以增加胰岛素的分泌，降低血糖水平；（2）抑制胰高血糖素分泌：GLP-1RA可以减少胰高血糖素的分泌，减缓肝脏释放葡萄糖；（3）延缓胃排空：GLP-1RA能延缓胃排空速度，使饭后血糖上升更为温和；（4）减少食欲：GLP-1RA可以降低食欲，减少热量摄入，帮助控制体重^[1]。

司美格鲁肽是一种GLP-1RA周制剂，与天然GLP-1氨基酸序列具有94%的同源性，半衰期长，适合每周给药一次，患者依从性更高。总体而言，司美格鲁肽可降低T2DM患者糖化血红蛋白（HbA_1c）达1.8%，提高HbA_1c<7%达标率至86.1%，并对体重、血压和血脂均有明显的改善作用。心血管结局试验（CVOT）显示，司美格鲁肽可显著降低T2DM患者主要心血管不良事件风险高达26%。此外，司美格鲁肽的总体治疗满意度得分高于西格列汀、艾塞那肽周制剂、甘精胰岛素等（图1）。

图1. 司美格鲁肽疗效突出

一项来自加拿大、丹麦、瑞典、瑞士和英国五个国家的为期约30周的多中心、前瞻性、观察性真实世界研究（RWS）发现，司美格鲁肽治疗约30周后，患者HbA_1c较基线显著下降，HbA_1c<7%的患者比例明显提高（图2）。同时，该研究同还发现，司美格鲁肽治疗的T2DM患者体重较基线显著下降，临床有意义的减重比例更高（图3）。

图2. 司美格鲁肽显著降低HbA_1c，提高HbA_1c达标率

图3. 司美格鲁肽显著减轻体重，临床有意义的减重比例高

司美格鲁肽药物的安全性和耐受性已经得到了很好的证实（图4）。大量临床试验和真实世界研究均证明了这一点。GLP-1RA最常见的不良反应是胃肠道反应（特别是恶心、呕吐和腹泻等），多呈轻中度，且呈一过性^[2]。一项对日本患者的研究发现，司美格鲁肽治疗后发生便秘的机率显著高于恶心、呕吐或腹泻，但是对其它GLP-1RA的研究也发现，在日本患者中，这些药物也有便秘的倾向，因此这可能是饮食和患者行为差异共同作用的结果。

低血糖是任何降糖治疗的重要考虑因素。司美格鲁肽对胰岛素和胰高血糖素的作用是葡萄糖浓度依赖性的，因此发生低血糖的风险较低，安全性更高。另外，司美格鲁肽与胰岛素或磺脲类药物联合使用时，可通过减少联合药物剂量来降低低血糖风险。

图4. 司美格鲁肽总体安全性良好

司美格鲁肽作为治疗糖尿病的新型GLP-1RA药物，其展现了令人振奋的疗效。它通过降低血糖水平、减轻体重、降低心血管风险等多方面发挥作用，为糖尿病患者带来了新的选择和希望。临床中医生需对患者进行谨慎的评估，从而为患者提供更加全面和个性化的治疗方案。

参考文献：

[1] SMITS M M, TONNEIJCK L, MUSKIET M H, et al. Gastrointestinal actions of glucagon-like peptide-1-based therapies: glycaemic  control beyond the pancreas[J]. Diabetes Obes Metab, 2016,18(3): 224-235.

[2] MADSBAD S. Review of head-to-head comparisons of glucagon-like peptide-1 receptor agonists[J]. Diabetes Obes Metab, 2016,18(4): 317-332.

作者简介：

            麦海燕

毕业于桂林医学院

硕士研究生 副主任药师

梧州市人民医院临床药师