Nature：新研究发现氯胺酮不太可能导致成瘾

在一项新的研究中，来自瑞士日内瓦大学的研究人员发现，氯胺酮不太可能让长期使用它的人上瘾。相关研究结果于2022年7月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Dual action of ketamine confines addiction liability”。在这篇论文中，他们描述了他们对这种合成化合物对小鼠大脑的影响的研究，以及他们了解到的它对不同大脑区域的影响。马里兰大学医学院的Rianne Campbell和Mary Kay Lobo在同期Nature期刊上发表了一篇标题为“A short burst of reward curbs the addictiveness of ketamine”的新闻与观点类型文章，概述了这项新的研究。

氯胺酮（1962年首次合成）是一种合成化合物，在临床实践中被用作麻醉药。它也被发现在某些情况下作为一种抗抑郁疗法是有用的。氯胺酮作为一种非法的致幻剂也变得越来越流行。由于它可能被用作治疗抑郁，也由于非医学界对它的使用，人们对这种药物可能会成瘾的问题产生了兴趣。在这项新的研究中，这些作者试图通过研究该药物对小鼠大脑的影响方式来找到答案。

这些作者开始了他们的研究，比较了氯胺酮对之前没有接触过氯胺酮或可卡因的小鼠行为的影响。他们发现，在有选择的情况下，小鼠对其中的任何一种选择没有偏好。他们随后对该药物影响小鼠大脑的两个部分---腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA）和伏隔核（nucleus accumbens, NAc）---的方式进行了研究。他们发现，与其他药物一样，让腹侧被盖区接触氯胺酮会导致多巴胺的产生增加。这种多巴胺进入了神经细胞被激活的伏隔核。

伏隔核多巴胺瞬变的剂量依赖性，图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04993-7。

在仔细研究氯胺酮暴露导致多巴胺水平上升对伏隔核的影响时，这些作者发现它对可卡因的影响持续时间更长。他们发现，这是由于氯胺酮在伏隔核负反馈系统中产生了变化。他们还发现，氯胺酮减少了腹侧被盖区中一些抑制神经递质GABA的神经元的活动。他们对小鼠进行成瘾性行为测试，比较它们对更多氯胺酮和可卡因的渴望。

这些作者表示，他们的结果都指向同一个结论---氯胺酮极不可能对经常使用它的小鼠（以及延伸到人）产生很大的成瘾性影响。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Linda D. Simmler et al. Dual action of ketamine confines addiction liability. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04993-7.

Rianne Campbell et al. A short burst of reward curbs the addictiveness of ketamine. Nature, 2022, doi:10.1038/d41586-022-01948-w.