Matrix Biol：揭示肿瘤转化机体血管背后的分子机制

正如在多种癌症类型中描述的那样，富含基质和细胞的轨迹具有一定的免疫抑制功能，且能将肿瘤巢穴与基质相区分，但关于其来源，目前研究人员并不清楚。生长的肿瘤中逐渐密集的细胞簇会将血管转化成为充满纤维的通道。近日，一篇发表在国际杂志Matrix Biology上题为“Infiltrating CD8+ T cells and M2 macrophages are retained in tumor matrix tracks enriched in low tension fibronectin fibers”的研究报告中，来自苏黎世联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现，这或许会让免疫细胞的有效性变得越来越低。

近十年来，研究人员首次观察到，不同癌症类型中所发生的肿瘤（包括结直肠癌、乳腺癌和黑色素瘤）能显示出从细胞簇表面通向内部的通道，但关于这些通道是如何形成的，以及其发挥着什么样的功能，长期以来一直是一个谜题。通过进行一系列精心设计的详细实验，研究人员发现了这些问题的可能性答案，如今有大量的研究证据表明，这些曾被研究人员称之为肿瘤轨迹的通道曾经就是血管。这些血管开始能为迅速生长的细胞簇提供葡萄糖和氧气，但随后血管就会经历一种特殊的过程，让其失去原来运输血液的功能，即血管壁会发生改变且血管腔会逐渐被填满。

揭示肿瘤转化机体血管背后的分子机制。

图片来源：Matrix Biology (2023). DOI:10.1016/j.matbio.2023.01.002

这种填充物主要由细胞和新形成的蛋白纤维组成，其能构成所谓的细胞外机制，胶原蛋白纤维也在这里被发现，而且纤连蛋白也是如此，后者在胚胎发育或伤口愈合期间的生长过程中发挥着重要作用，文章中，研究者指出，肿瘤轨道内的纤维能捕获免疫细胞。当这种情况发生时，免疫细胞就会沿着通道伸长并粘附在疏松的纤连蛋白纤维上，在这种伸长的形式下，免疫细胞就能从对抗疾病转换为支持伤口的愈合过程，其不再会攻击肿瘤细胞，而是会分泌刺激生长的分子，并帮助癌细胞进行增殖。

很显然，细胞外基质纤维的张力在肿瘤发生过程中扮演着关键且此前不为人知的角色，即在健康组织中，纤连蛋白纤维能处于极为紧绷的拉伸状态，而只有在肿瘤组织中其才会处于松弛状态；在这种更为松散且更宽松的形式下，其会被转化的血管壁所包围，纤连蛋白纤维就会制造出一种凹槽，而癌细胞就可以在其中不受干扰地生长。研究者Vogel说道，癌症研究的主要焦点一直在细胞上，细胞外机制常常会被忽略，这就是为何细胞和环境之间的串扰仍然是一个谜的原因，但如果想要了解一只蜘蛛的工作，你也必须看看它所织的网。

因此，研究者认为他们的研究发现是扩大后期研究重点并更好地进行理解的一个理由，研究人员越能理解微环境如何引导肿瘤细胞的增殖，就越有可能找到新方法来预防其增殖。但想要将这些研究结果转化到人类群体中或许需要谨慎，因为其是基于对乳腺癌小鼠进行的研究，这些研究结果是否能直接用于研究人类癌症，还有待于进一步研究分析，但其二者却有一些相似之处，正如研究人员证明的那样，研究人员同时也很好奇到底在哪里才能发现其二者之间的差异。综上，本文研究结果表明，FnBPA5或有望作为具有免疫抑制特性的肿瘤基质轨迹的特殊探针。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Charlotte M. Fonta, Thomas Loustau, Chengbei Li, et al. Infiltrating CD8+ T cells and M2 macrophages are retained in tumor matrix tracks enriched in low tension fibronectin fibers, Matrix Biology (2023). DOI:10.1016/j.matbio.2023.01.002