Cell：新研究为结直肠癌的**监测设定了框架
来源：本站原创 2022-01-17 21:22
在一项新的研究中，来自美国范德堡大学医学中心的研究人员揭示了息肉发展成结直肠癌的一些机制，从而为利用精准医疗改善对这种癌症的监控设定了框架。相关研究结果近期发表在Cell期刊上。
2022年1月17日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国范德堡大学医学中心的研究人员揭示了息肉发展成结直肠癌的一些机制，从而为利用精准医疗改善对这种癌症的监控设定了框架。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Differential pre-malignant programs and microenvironment chart distinct paths to malignancy in human colorectal polyps”。论文第一作者为范德堡大学医学中心研究生Bob Chen和Cherie' Scurrah博士。
这项研究描述了人类最常见的两种结直肠息肉---传统腺瘤和锯齿状息肉---的单细胞转录组图谱和成像图谱。他们确定，腺瘤产生于由WNT信号激活驱动的干细胞扩张，这有助于癌症的产生，而锯齿状息肉通过一种叫做胃化生（gastric metaplasia）的不同过程发展成癌症。这些作者说，这项关于胃化生的发现是令人惊讶的，其中化生是组织细胞向非组织固有细胞转变的异常变化。
论文共同通讯作者、范德堡大学医学中心细胞与发育生物学副教授Ken Lau博士说，“通过化生实现的细胞可塑性现在被认为是癌症起始的一个关键途径，范德比尔特大学的研究人员在这个领域做出了开创性的贡献。我们如今提供了这一过程及其下游后果的证据，这是迄今为止对来自单一中心的人类参与者进行的最大单细胞转录组研究之一。”
图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.11.031。
这些作者对来自62个肿瘤的128个组织样本的数据集进行了综合分析。他们对收集自不同性别、种族和年龄组的样本进行了单细胞RNA测序、多重免疫荧光和多重免疫组织化学分析。
来自锯齿状息肉的细胞没有表现出WNT途径的激活或干细胞特征。此外，这些作者观察到，这些细胞具有通常不在结肠中发现的高表达基因，这使他们推测化生在锯齿状息肉如何变成癌症中起了作用。他们在锯齿状息肉特异性细胞中观察到了通常不在结肠中发现但在胃部中表达的高表达基因，包括MUC5AC、AQP5、TACSTD2（TROP2）、TFF2、MUC17和MSLN。
这些作者在这篇论文中写道，“我们提出了一个新的机制，即近端结肠的损伤，可能来自肠道微生物群，启动了化生性的级联反应，最终可能激活生存/增殖途径，如BRAF的活化突变。”
这项研究提供了一些其他具有临床意义的发现。例如，无柄锯齿状病变可能难以识别，该研究提出了可能诊断这些病变的生物标志物。该研究揭示了很多关于无柄锯齿状病变调节肿瘤免疫状况的机制。
论文共同通讯作者、范德堡大学医学中心流行病学科教授Martha Shrubsole博士说，“我们图谱中的发现为开辟阻止癌症进展的新策略奠定了基础，包括更好的监测方案、化学预防以及益菌生（pre-biotic）疗法和益生菌（pro-biotic）疗法。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Bob Chen et al. Differential pre-malignant programs and microenvironment chart distinct paths to malignancy in human colorectal polyps. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.11.031.
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