Diabetologia：脂肪在2型糖尿病的发病过程中或会带来意想不到的好处

2022年1月17日 讯 /生物谷BIOON/ --目前全球近10%的人都遭受着2型糖尿病所带来的健康影响，其是一种人类所面临的主要公共卫生问题，过度久坐的生活方式和过度的热量食物都会通过改变机体胰腺细胞的功能，使得血糖调节不再有效，从而导致机体代谢性疾病的发生；然而，经常被认为是罪魁祸首的“脂肪”或许是可以被改造的，事实上，其并不一定会加重疾病的进展，甚至还能起到保护作用。

电镜下的胰腺β细胞。

图片来源：© UNIGE - laboratoire Maechler

近日，一篇发表在国际杂志Diabetologia上题为“Glucolipotoxicity promotes the capacity of the glycerolipid/NEFA cycle supporting the secretory response of pancreatic beta cells”的研究报告中，来自日内瓦大学医学中心等机构的科学家们通过对产生胰岛素的胰腺β细胞进行研究后发现，当这些细胞此前接触过脂肪时，其或许受过量糖分的影响较小；而通过调查其中所涉及的细胞机制，研究人员揭示了脂肪储存和动员的循环是如何促进细胞适应过量糖分的，相关研究结果强调了一种意想不到的机制，其或有望帮助研究人员开发减缓2型糖尿病发病或开端的新型疗法。

2型糖尿病是由负责胰岛素分泌的胰腺β细胞的功能失调所致，这或许会损伤机体血糖水平的调节并导致严重的心脏、眼睛和肾脏并发症。20世纪70年代，研究人员将脂肪单列出来，此后就应运而生了脂肪代谢的概念；即β细胞暴露于脂肪中就会促进细胞退化；最近研究人员发现，过量的糖分或许也会损伤β细胞并促进机体2型糖尿病的发生；然而，过量糖分的罪责或许已经板上钉钉，但脂肪在β细胞功能异常中发挥的作用目前研究者尚不清楚，而其所涉及的细胞机制又是如何呢？

为了回答这个问题，研究者Pierre Maechler及其同事研究并分析了人类和小鼠机体的β细胞是如何适应过量的糖分或脂肪的。为了有效区分脂肪和糖类所产生的影响，研究人员将β细胞暴露于过量的糖和脂肪中，随后将其暴露于在糖和脂肪的组合中；首先研究人员证实了糖类对β细胞所产生的毒性效应，即暴露于高水平糖类的β细胞所分泌的胰岛素要比正常情况下少得多；当细胞同时暴露于过多糖分和过多脂肪中时，其就会以脂滴的形式来储存脂肪，以备不时之需。让研究人员惊讶的是，目前他们已经表明，这种储存的脂肪并不会让情况恶化，反而会让胰岛素的分泌恢复到近乎正常的水平，因此β细胞对特定脂肪的适应或许有助于维持机体正常的血糖水平。

图片来源：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-021-05633-x

通过进一步分析相关的细胞改变，研究人员意识到，脂滴或许并非是静态储存，而是储存和动员的动态循环的场所，而这得益于这些释放的脂肪分子，从而使得β细胞能够适应过量的糖分并维持近乎正常的胰岛素分泌水平；只要机体将其作为一种能量来源，这种脂肪的释放其实并不是一个问题；为了避免患上糖尿病，重要的是给予这种有益的循环一个机会，比如通过维持定期的体育锻炼等，目前科学家们正在进行深入的研究试图确定所释放的脂肪刺激胰岛素分泌的机制，从而希望能够发现一种新方法来减缓糖尿病的发生。

综上，本文研究结果表明，葡萄糖的脂毒性状况或会促进甘油脂/NEFA循环的能力，从而就会保留部分的分泌反应，而脂肪储存/动员的循环或许也能作为一种机制来帮助β细胞应对葡萄糖的毒性状况。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Oberhauser, L., Jiménez-Sánchez, C., Madsen, J.G.S. et al. Glucolipotoxicity promotes the capacity of the glycerolipid/NEFA cycle supporting the secretory response of pancreatic beta cells. Diabetologia (2022). doi：10.1007/s00125-021-05633-x