Nat Med：病例研究显示一名多发性骨髓瘤患者在接受BCMA CAR-T细胞治疗出现类似于帕金森病的神经系统症状

2021年12月19日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员首次报告与一种称为CAR-T细胞疗法的新形式免疫疗法有关的潜在严重副作用，其中这种CAR-T细胞疗法近期被批准用于治疗多发性骨髓瘤。他们的发现作为病例研究发表在2021年12月的Nature Medicine期刊上，论文标题为“Neurocognitive and hypokinetic movement disorder with features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy”。

多发性骨髓瘤是一种复杂的、无法治愈的血浆癌，随着病情的发展，往往需要多种治疗，并对以前的治疗产生耐药性，往往导致慢性疾病，并伴有急性期。

CAR-T细胞疗法是通过对从患者体内采集的T细胞进行基因改造，使之表达识别特定癌症抗原的嵌合抗原受体（CAR）。在讨论的特定版本中，CAR-T细胞被用于靶向一种称为B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）的蛋白。BCMA在多发性骨髓瘤中很常见，而且这种疗法在特别复杂的多发性骨髓瘤患者中显示了令人印象深刻的反应率。

在完成靶向BCMA的CAR-T细胞（BCMA CAR-T）疗法的一个疗程三个多月后，这项病例研究中描述的一名多发性骨髓瘤患者开始出现类似帕金森病的进行性神经系统症状，包括震颤以及手写和步态的改变。该患者后来因感染并发症而死亡。这些作者在该患者的大脑基底神经节中发现了BCMA蛋白存在的证据，并在该区域发现了瘢痕，这表明这种严重的副作用可能是由于这种疗法靶向大脑中的BCMA。

论文第一作者、西奈山伊坎医学院博士生Oliver Van Oekelen说，“我们的发现将影响BCMA CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的风险-效益评估，并且已经导致BCMA靶向疗法的临床试验对神经系统不良事件的监测和主动管理得到改善。”

人淋巴细胞的电子显微图，图片来自Dr. Triche/National Cancer Institute。

论文通讯作者、西奈山伊坎医学院医学教授Samir Parekh补充说，“这项研究表明，BCMA CAR-T细胞至少在一部分患者中可以穿过血脑屏障，引起进行性神经认知和运动障碍。这表明CAR-T细胞疗法虽然对多发性骨髓瘤有效，但需要密切监测其神经毒性，特别是当这种疗法在多发性骨髓瘤患者中获得更广泛的实施。”

BCMA CAR-T细胞疗法和类似的免疫疗法正在其他类型的癌症中使用或测试，突显了这些研究结果的重要性。

在这项新的研究中，这些作者分析了CAR-T细胞输注后的临床数据、血液、脊髓液和大脑样本。由Miriam Merad博士领导的西奈山伊坎医学院人类免疫监测中心在血液和脊髓液中发现了CAR-T细胞，这使得科学家们相信这一现象导致这些CAR-T细胞靶向基底神经节，渗透到大脑中，从而导致帕金森病样症状。

尽管这些发现受限于一个固有的事实，即这是一项关于单个患者反应的病例研究，但是一项关于BCMA CAR-T细胞疗法的临床试验也报告说，这项临床试验中5%的患者出现了运动和神经认知方面的治疗相关不良反应。这些作者还在健康人的大脑中发现了BCMA表达的证据。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Oliver Van Oekelen et al. Neurocognitive and hypokinetic movement disorder with features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy. Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01564-7.