Nat Biotechnol：科学家发现治疗白血病的新型免疫疗法

2021年12月13日 讯 /生物谷BIOON/ --与嵌合抗原受体不同的是，T细胞受体（TCRs）能够识别人类白细胞抗原（HLA）分子上呈递的细胞内靶点；近日，一篇发表在国际杂志Nature Biotechnology上题为“T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究开发了一种治疗白血病的新型疗法，研究者表示，这种疗法或能杀灭急性淋巴细胞白血病（CLL）患者机体的癌细胞，同时研究人员还想进行一项临床研究测试这种新型疗法治疗其它类型癌症的可行性。

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CLL是一种最常见的儿童白血病，其在瑞典每年会影响大约70名儿童的健康，该疾病的特点主要表现为不成熟的白细胞在骨髓中无节制地生长并会抑制其它健康的血细胞。CLL通常利用化疗来治疗，或者在严重的情况下，可以利用骨髓移植或免疫疗法对患儿治疗，其中包括对患者自身的T细胞进行遗传修饰来使其能攻击另一种称之为B细胞的白细胞；然而，这种名为CAR-T细胞的疗法仅能对B细胞白血病患者有效，而对T细胞白血病患者治疗无效，而T细胞白血病影响着CLL患者中大约15%-20%的患者比例。同时患者也会出现副作用，因为其机体健康的B细胞也会受到影响。

如今科学家们发现了另一种重编程T细胞的方法，以便T细胞能结合到癌细胞而并非细胞表面所表达的一种靶点上，这种新型免疫来哦发重点关注名为TdT（末端脱氧核苷酰转移酶，terminal deoxynucleotidyl transferase）的酶类，其在T细胞和B细胞白血病中都会表达，但只是在健康T细胞和B细胞的早期发育过程中会瞬间表达，这就意味着该疗法可能在消除B细胞和T细胞白血病细胞的同时还会保留健康的T细胞和B细胞。

迄今为止，研究者所开发的新方法已经在B细胞白血病小鼠和两种细胞类型的急性淋巴细胞白血病患者的细胞样本中进行了测试；测试结果表明，装备有TdT特异性受体的遗传修饰后的T细胞能寻找并消除分布在B细胞白血病小鼠不同器官和来自B细胞和T细胞白血病患者机体细胞样本中的白血病细胞，同时研究者还在移植了来自患者白血病细胞的小鼠机体中测试了该方法的有效性和安全性。研究者Petter S. Woll补充道，我们还发现了健康B细胞和T细胞对新血细胞发展并没有负面影响，这就表明这种疗法或许是安全的。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41587-021-01089-x

目前研究人员正在进行一项临床试验，即对缺乏治疗方法的CLL患者进行研究来测试这种新型疗法的安全性和有效性，同时他们还计划进行实验室和动物模型研究测试这种方法在更多类型癌症中的应用。综上，本文研究结果表明，靶向TdT的TCR修饰T细胞或能作为一种治疗B-CLL和T-CLL的新型免疫疗法，同时其还能保留正常的淋巴细胞及其功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ali, M., Giannakopoulou, E., Li, Y. et al. T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes. Nat Biotechnol (2021). doi：10.1038/s41587-021-01089-x