Cancer Res：揭示嗜酸性粒细胞增强T细胞介导的抗肿瘤免疫机制

2021年9月14日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自以色列特拉维夫大学的研究人员发现作为一种白细胞，嗜酸性粒细胞（eosinophil）被招募到对抗肺部中癌症转移的战斗中来。嗜酸性粒细胞自身产生破坏性的蛋白质，同时招募免疫系统的抗癌T细胞。他们的发现有助于开发基于T细胞和嗜酸性粒细胞之间合作的癌症免疫治疗的创新方法。相关研究结果于2021年8月25日在线发表在Cancer Research期刊上，论文标题为“Metastasis-entrained eosinophils enhance lymphocyte-mediated anti-tumor immunity”。论文通讯作者为特拉维夫大学赛克勒医学院微生物学与临床免疫学系Ariel Munitz教授。论文第一作者为Munitz实验室的博士生Sharon Grisaru-Tal。

这些作者解释说，嗜酸性粒细胞是免疫系统中的白细胞，产生强大的破坏性蛋白质--最初是为了对抗寄生虫。然而，在现代西方世界，高水平的卫生条件已经大大减少了寄生虫的威胁，嗜酸性粒细胞经常对人类产生负面影响，诱发过敏和哮喘等现象。

这些作者假设，如果将嗜酸性粒细胞的破坏力用于对付癌细胞，可能会证明是有益的，因此启动了这项新的研究。Munitz教授解释说，他们“选择关注肺部转移有两个主要原因：首先，癌症转移，而不是原发性肿瘤，往往是治疗癌症的主要问题，而肺部是许多类型癌症转移的一个主要目标。第二，在一项初步研究中，我们证明了嗜酸性粒细胞聚集在像肺部这样的粘膜组织中产生的肿瘤中，因此猜测它们也会在肺部转移中被发现。”

首先，这些作者检查了人类癌症组织---取自乳腺癌患者的肺部转移瘤的活检组织。他们发现，嗜酸性粒细胞到达肺部并渗透到癌症组织中，在那里它们经常释放出它们携带的破坏性蛋白质。

为了研究嗜酸性粒细胞在癌症转移中的作用，这些作者使用了一种动物模型。他们发现，在没有嗜酸性粒细胞的情况下发生的肺部转移比暴露于嗜酸性粒细胞时的肺部转移大得多。这些发现导致的结论是，嗜酸性粒细胞能有效地对抗癌症，但问题仍然存在：它们是如何做到的呢？

Munitz教授说，他们“观察到当嗜酸性粒细胞缺失时，该组织也缺乏T细胞---已知的抗癌白细胞。因此，我们假设嗜酸性粒细胞通过T细胞来对抗癌症。我们的下一个任务是了解这一过程的基本机制。”

对肺部转移瘤中发现的嗜酸性粒细胞进行的广泛分析导致了两个重要的发现：首先，在癌症中存在的嗜酸性粒细胞会释放大量的趋化因子，即招募T细胞的物质；其次，当嗜酸性粒细胞接触到在癌症环境中发现的另外两种物质---IFN-g和TNF-a---时，这些趋化因子会被释放。换句话说，在对IFN-g和TNF-a的反应中，嗜酸性粒细胞招募T细胞进行强化。最终，T细胞到达并在受影响的肺部中发育，从而减缓了肿瘤的生长。

无嗜酸性粒细胞的动物体内转移性肿瘤细胞的增殖，图片来自Tel Aviv University。

Munitz教授说，“增加T细胞的数量和力量是今天对癌症患者进行免疫治疗的主要目标之一。在我们的研究中，我们发现了一种新的相互作用可以招募大量的T细胞到癌症组织，我们的发现可能具有治疗意义。最终，我们的研究可能成为开发改进的免疫治疗药物的基础，这些药物利用嗜酸性粒细胞以两种方式对抗癌症：一方面，嗜酸性粒细胞将通过释放其自身的破坏性蛋白直接攻击癌症；另一方面，它们将增加癌症环境中的T细胞数量。我们相信，这种综合效应可以大大增强治疗的效果。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Sharon Grisaru-Tal et al. Metastasis-entrained eosinophils enhance lymphocyte-mediated anti-tumor immunity. Cancer Research, 2021, doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-0839.