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慢性自发性荨麻疹(CSU)新药!赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)3期临床成功:显著改善瘙痒&荨麻疹活动!

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来源:本站原创 2021-07-30 04:19

CSU是Dupixent获得阳性关键3期结果的第5种疾病,该药已在中国获批,治疗特应性皮炎。

慢性自发性荨麻疹(CSU,图片来源:rappler.com)

2021年07月29日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日宣布,评估抗炎药Dupixent(中文商品名:达必妥,通用名:度普利尤单抗,dupilumab)治疗中度至重度慢性自发性荨麻疹(CSU)患者的关键3期研究在治疗24周时达到了主要终点和全部关键次要终点。来自3期随机双盲安慰剂对照LIBERTY-CUPID临床项目(NCT04180488)2项试验中首个试验Study A的数据显示:在先前没有接受过生物疗法治疗(biologic-naive,生物疗法初治)的中重度CSU患者中,治疗24周,与标准护理疗法抗组胺药(antihistamine)单独治疗相比,Dupixent+抗组胺药联合治疗方案显著减少了瘙痒和荨麻疹,将瘙痒和荨麻疹活动评分几乎降低了一倍。

值得一提的是,这是Dupixent在第5种疾病中显示出积极的关键3期试验结果,显著改善症状和疾病表现。CSU试验结果进一步证明了通过阻断IL-4Rα靶向IL-4和IL-13改善具有2型炎症成分的疾病的潜力。据估计,在美国有3万中重度CSU患者对抗组胺药单独治疗应答不足。CSU的慢性性质,再加上强烈的瘙痒,给没有找到有效疗法的患者造成了显著的身体和精神负担。

CSU是一种慢性炎症性皮肤病,其特征是皮肤突然出现荨麻疹和/或皮肤深层肿胀。尽管有标准的护理治疗,CSU患者通常会出现持续瘙痒或烧灼感等症状,这些症状会使人虚弱,并严重影响生活质量。肿胀通常发生在脸、手和脚上,也会影响喉咙和上呼吸道。CSU通常使用抗组胺药治疗,但在可用治疗方案有限的患者中,高达50%的患者的病情仍然无法控制。CSU是Dupixent获得阳性3期数据的第5种疾病,其他4种为:特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性食管炎(EoE,在研)。

再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos表示:“这些数据增加了越来越多的证据,证明Dupixent可以减轻各种皮肤病、呼吸道、胃肠道疾病的疾病负担。到2022年初,我们期待着对无法用另一种生物药物(omalizumab)控制慢性自发性荨麻疹的患者进行第二项试验的结果报告,以及对其他皮肤病的其他试验结果。”

LIBERTY-CUPID是一项3期随机双盲安慰剂对照临床项目。Study A研究在138例年龄≥6岁的中重度CSU患者中开展,这些患者尽管使用了非镇静性H1抗组胺药物但仍有症状、且之前没有使用过omalizumab(奥玛利珠单抗)治疗。研究中,患者被随机分配进入2个治疗组:(1)Dupixent治疗组接受Dupixent(注射液,皮下注射)+非镇静性H1抗组胺药(片剂,口服),治疗24周;(2)安慰剂组接受匹配的安慰剂(注射液,皮下注射)+非镇静性H1抗组胺药(片剂,口服),治疗24周。研究的主要终点是:治疗24周后瘙痒相对基线的变化(采用每周瘙痒严重程度评分[ISS7]测量)、瘙痒与荨麻疹相对基线的变化(采用每周荨麻疹活动评分[UAS7]测量)。

结果显示,与标准护理疗法抗组胺药物相比,Dupixent+抗组胺药物联合治疗方案将瘙痒和荨麻疹活动减少近一倍,持续改善直至第24周。具体数据为:(1)治疗24周,根据0-21分瘙痒严重程度量表测量结果(Dupixent组瘙痒严重程度降低10.24分,安慰剂组瘙痒严重程度降低6.01分,p<0.001),Dupixent组瘙痒严重程度降低63%、安慰剂组瘙痒严重程度降低35%,这是美国的主要终点(欧盟的次要终点)。(2)治疗24周,通过0-42分荨麻疹活动量表测量结果(Dupixent组降低20.53分,安慰剂组降低12.00分,p<0.001),Dupixen组荨麻疹活动(瘙痒和荨麻疹)严重程度降低65%,安慰剂组减少37%,这是欧盟的主要终点(美国的次要终点)。

Study A研究显示,Dupixent的安全性结果与该药已批准适应症中的已知安全性概况相似。在24周治疗期间,Dupixent组和安慰剂组发生的治疗期不良事件(TEAE)通常相似(Dupixent组50%,安慰剂组59%)。最常见的不良事件是注射部位反应(Dupixent组11%,安慰剂组13%)。

目前,该项目的Study B研究正在进行中,该研究在接受标准护理治疗但仍有症状、并且对omalizumab不耐受或应答不足的中度至重度CSU成人和青少年患者中开展。该试验的结果预计将在2022年上半年公布。赛诺菲和再生元计划在2022年开始提交Dupixent治疗CSU的监管申请文件。除了CSU之外,双方正在3期试验中评估Dupixent治疗感冒引起的慢性诱导性荨麻疹(LIBERTY-CINDU CUrIADS项目)。

Dupixent作用机制(图片来源:dupixenthcp.com)

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素,该药是一种全人源化单克隆抗体,特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子,是2型炎症疾病中内在炎症的关键和中心驱动因素。2型炎症在哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、特应性皮炎、嗜酸细胞性食管炎中扮演重要角色。

Dupixent于2017年3月底上市,目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病:中度至重度特应性皮炎(≥6岁患者)、中度至重度哮喘(≥12岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP,成人患者)。

在中国,2020年6月,Dupixent(达必妥)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗成人中重度特应性皮炎(AD)。达必妥是全球第一个获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂,填补了国内临床未被满足的需求,能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动,达必妥提前2年在中国获批,为中国患者提供了全新的治疗选择。

Dupixent由再生元和赛诺菲根据全球合作协议共同开发。目前,双方正在开展一项广泛的临床项目,评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏过程引起的疾病,包括:儿童哮喘(6-11岁,3期)、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病(3期)、儿童特应性皮炎(6个月至5岁,3期)、嗜酸性食管炎(3期)、大疱性类天疱疮(3期) 、结节性痒疹(3期)、慢性自发性荨麻疹(3期)、慢性诱导性感冒性荨麻疹(3期)、无鼻息肉的慢性鼻窦炎(3期)、过敏性真菌性鼻窦炎(3期)、过敏性支气管肺曲霉菌(3期)、花生过敏(2期)。(生物谷Bioon.com)

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