Nat Commun：免疫疗法与抗逆转录病毒疗法的组合性疗法或能扩展先天性细胞控制HIV的活性

2021年5月20日 讯 /生物谷BIOON/ --如果在没有抑制性抗逆转录病毒疗法治疗的情况下，HIV感染就会进展为AIDS，而与HIV感染不同的是，诸如非洲绿猴等天然宿主所发生的非致病性感染的主要特点则是缺少肠道微生物的易位以及强大的二级淋巴自然杀伤细胞反应，这会导致慢性炎症的缺失以及淋巴结B细胞滤泡中SIV的有限传播。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23189-7

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“IL-21 and IFNα therapy rescues terminally differentiated NK cells and limits SIV reservoir in ART-treated macaques”的研究报告中，来自耶基斯国家灵长动物研究中心等机构的科学家们通过研究确定了一种白介素-21（IL-21）和干扰素α（IFNα）的组合性免疫疗法，当加入到抗病毒疗法（ART）中时就能有效产生高功能性的自然杀伤细胞（NK细胞），从而帮助控制并减少动物模型机体中的猴免疫缺陷病毒(Simian Immunodeficiency Virus，SIV)，这一研究发现对于开发更多的新型疗法来控制HIV/AIDS至关重要，目前HIV/AIDS在全球影响着3800万人的健康。

当前，抗逆转录病毒疗法是治疗HIV/AIDS的主要疗法，该疗法能将患者机体的病毒水平降低到检测不到的水平，但这并非是一种治愈的手段，而且会受到诸如成本、坚持药物疗法计划和社会因素等多种因素的影响。为了减少对抗逆转录病毒的依赖性，这篇研究报告中，研究人员对16只SIV阳性且利用ART疗法治疗的猕猴进行研究，在包括猕猴在内的大多数非人类灵长类动物（NHPs）机体中，未经治疗的SIV感染会发展成AIDS样疾病，并会产生功能受损的NK细胞；这与SIV感染的天然灵长类宿主动物就形成了鲜明的对比，SIV感染的天然灵长类宿主动物不会进展为AIDS样疾病；确定为何天然宿主不会进展或者如何阻断疾病的进展对于抑制人类机体中HIV的感染和进展至关重要。

在SIV感染且利用ART治疗的恒河猴机体中IL-21和rIFNα免疫疗法具有一定的生物活性。

图片来源：Harper, J., et al. Nat Commun 12, 2866 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23189-7

文章中，研究人员将仅使用ART治疗的动物与接受ART、IL-21和IFNα治疗的动物进行比较来评估ART疗法加上组合性免疫疗法是否以及如何影响宿主动物组织中病毒的水平。文章第一作者Justin Harper博士表示，本文研究结果表明ART疗法外加组合性疗法治疗的猕猴能够展现出增强的抗病毒NK细胞反应；这些强大的NK细胞反应或能帮助清除淋巴结中的细胞，而众所周知，淋巴结中会藏匿病毒病促进病毒的复制从而使得病毒能够持续存活；而靶向作用病毒的庇护所并知晓如何限制其复制或能有效控制HIV的增殖。

从历史角度来讲，HIV的疗法重点关注于T细胞在宿主机体免疫力发挥中所扮演的关键角色，这项在猕猴中进行的概念验证研究中，如果没有ART疗法的话猕猴就会进展为AIDS样疾病症状，研究者揭示了特定的NK细胞活性是如何有助于控制病毒进展的，这或许就能帮助科学家们设计额外的疗法来在没有ART疗法时诱导SIV和HIV的缓解，从而最终降低HIV对个体、家庭乃至全球的影响和负担。综上，本文研究结果表明，非洲绿猴类自然杀伤细胞的分化特性或能在猕猴中被挽救从而促进组织中HIV病毒的清除效果。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Harper, J., Huot, N., Micci, L. et al. IL-21 and IFNα therapy rescues terminally differentiated NK cells and limits SIV reservoir in ART-treated macaques. Nat Commun 12, 2866 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23189-7