打开APP

Cell Death & Differentiation重磅研究:长链非编码RNA AVAN增强FOXO3a的转录来促进抗病毒先天免疫

  1. 长链非编码rna
  2. FOXO3

来源:生物谷 2021-05-20 14:47

2021年5月18日讯/生物谷BIOON/---英国索尔福德大学研究者在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为"Long noncoding RNA AVAN promotes antiviral innate immunity by interacting with TRIM25 and enhancing the
2021年5月18日讯/生物谷BIOON/---英国索尔福德大学研究者在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为"Long noncoding RNA AVAN promotes antiviral innate immunity by interacting with TRIM25 and enhancing the transcription of FOXO3a"的文章。该研究揭示了长链非编码RNA AVAN通过与TRIM25相互作用并增强FOXO3a的转录来促进抗病毒先天免疫。

图片来源:Chengcai Lai et al. Cell Death Differ. 2021 May 14. doi: 10.1038/s41418-021-00791-2.

长链非编码rna (Long noncoding RNAs, lncRNAs)是一大类编码潜力不高或有限的非编码RNA,被认为是参与多种生物学过程的功能性rna,包括先天免疫应答和适应性免疫应答,如免疫细胞增殖和细胞因子产生。随着越来越多的lncrna的发现和表征,这些lncrna在病毒-宿主相互作用中的一些机制已经被阐明,然而,还有许多其他的机制仍未被表征。

甲型流感病毒(IAV)是呼吸道相关疾病和死亡的主要原因,对全球健康构成重大威胁。然而,IAV宿主相互作用的一些机制尚不清楚。中性粒细胞提供先天免疫和防御入侵微生物的早期线路之一,并能在先天免疫应答IAV期间迅速招募到感染部位。此外,中性粒细胞可以产生和释放大量的细胞因子和趋化因子,从而影响抗病毒防御。然而,lncRNA是如何在这一过程中发挥作用的还不得而知。

宿主主要通过识别细胞质病毒RNA的主要传感器维甲酸诱导基因i (RIG-I)识别入侵的IAV,诱导抗病毒先天免疫,消除感染。病毒RNA与RIG-I c端调控域的结合导致构象变化,进而增强IRF3的磷酸化,最终导致I型干扰素的产生。RIG-I的激活是一个复杂的、多步骤的过程,由磷酸化和泛素化控制,而TRIM25和RIPLET是两个重要的E3连接酶。一些研究报道RIPLET,而不是TRIM25,是RIG-I的必需泛素E3连接酶。然而,大量的体内和体外实验表明,TRIM25属于参与泛素化的三部基序(TRIM)蛋白家族,它与RIG-I的CARD1相互作用,诱导RIG-I的lys63连接泛素化。TRIM25和RIG-I之间的稳定相互作用对于启动RIG-I介导的反病毒反应至关重要。然而,关于lncRNAs在iav感染患者中的作用以及lncRNAs在TRIM25/RIG-I信号中发挥作用的机制知之甚少。

经鉴定人类lncRNA AVAN参与控制IAV感染

图片来源:Chengcai Lai et al. Cell Death Differ. 2021 May 14. doi: 10.1038/s41418-021-00791-2.

越来越多的证据表明,长链非编码RNA (lncRNAs)参与了多个生物学过程,包括免疫反应。然而,lncrna在抗病毒先天免疫应答中的作用仍然很大程度上难以捉摸。在这里,作者鉴定了一种来自流感A病毒(IAV)感染患者的未特征lncRNA AVAN,它在RNA病毒感染后显着上调。在IAV感染期间,AVAN在抗病毒免疫应答中起着不可或缺的作用。在体内,作者在转基因小鼠或编码AVAN传递系统的腺相关病毒中强制表达AVAN,发现AVAN显着减轻了IAV的毒力和病毒的复制。机制上,核AVAN通过与forkhead box O3A (FOXO3a)启动子结合,诱导染色质重构,促进中性粒细胞趋化,正向调控FOXO3a的转录。同时,细胞质AVAN直接与E3连接酶TRIM25结合,增强TRIM25介导的k63连接的RIG-I泛素化,从而促进TRIM25和RIG-I介导的抗病毒先天免疫应答,包括I型干扰素和ISGs的诱导。此外,AVAN结合于TRIM25的B Box/CCD结构域,其功能基团为1-200nt。总之,该研究结果突出了人类lncRNA AVAN作为抗病毒先天免疫应答的关键正调控因子的潜在临床意义,以及发展广泛抗病毒治疗的一个有希望的靶点(生物谷 Bioon.com)

参考资料



版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->