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Science子刊:新研究揭示了卵巢癌治疗的新靶标

  1. γδT细胞
  2. 上皮性卵巢癌
  3. T细胞受体
  4. CD39

来源:本站原创 2021-03-09 20:44

2021年3月9日讯/生物谷BIOON/---在过去的20年里,γδT细胞在抗肿瘤免疫中的作用一直在研究中,但很少知道它们对患者的临床结果的贡献。之前,科学家们已知道上皮性卵巢癌患者的良好预后与免疫细胞渗入肿瘤有关。在一项新的研究中,来自瑞典卡罗林斯卡学院和卡罗林斯卡大学医院等研究机构的研究人员着手确定了来自晚期上皮性卵巢癌患者的外周血、腹水和转移性肿瘤组织

2021年3月9日讯/生物谷BIOON/---在过去的20年里,γδT细胞在抗肿瘤免疫中的作用一直在研究中,但很少知道它们对患者的临床结果的贡献。之前,科学家们已知道上皮性卵巢癌患者的良好预后与免疫细胞渗入肿瘤有关。

在一项新的研究中,来自瑞典卡罗林斯卡学院和卡罗林斯卡大学医院等研究机构的研究人员着手确定了来自晚期上皮性卵巢癌患者的外周血、腹水和转移性肿瘤组织中γδ T细胞的克隆性特征、表型特征和功能特征。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Characterization of ascites- and tumor-infiltrating γδ T cells reveals distinct repertoires and a beneficial role in ovarian cancer”。


图片来自Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0。

对γ链的T细胞受体(TCR)测序显示,肿瘤浸润的γδT细胞具有独特的、偏斜的TCR库,而且这种TCR库具有较高的TCR多样性和较低的克隆性。

相反,源自腹水的γδT细胞则呈现出较低的TCR多样性和较高的克隆性,这表明在这个部位存在TCR依赖性的克隆聚焦(clonal focusing)。进一步的研究表明,肿瘤样本具有丰富的γδ T细胞,这些γδ T细胞具有组织驻留、激活相关的表型,较少使用Vγ9,对适应性相关刺激的反应受损,这提示着这些肿瘤部位存在先天样激活途径,而非适应性TCR参与途径。

此外,刺激时高γδ T细胞因子反应性与患者在总生存期和初次手术后残余肿瘤负担减少方面的有利结果有关。

最后,γδT细胞的功能和患者生存率受到表达CD39的T细胞比例的负面影响,凸显了CD39作为改善γδT细胞反应和释放它们的抗肿瘤能力的靶点的潜力。这些研究结果表明促进γδT细胞反应可能是卵巢癌的一种治疗方案。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Emelie Foord et al. Characterization of ascites- and tumor-infiltrating γδ T cells reveals distinct repertoires and a beneficial role in ovarian cancer. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb0192.

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