安斯泰来fezolinetant两项3期关键性临床试验达主要终点

日前，日本制药公司安斯泰来（Astellas Pharma）宣布，旗下口服非激素治疗更年期中度至重度血管舒缩症状（VMS）fezolinetant两项3期阶段关键性取得了积极结果。

SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2是双盲和安慰剂对照研究，两项试验在美国、加拿大和欧洲等国家和地区的307个地点，合计招募了1028名具有中度至重度具有血管舒缩症状的女性患者。两项试验在最初的12周进行了双盲和安慰剂对照，随后是40周的积极治疗延长期。

试验结果显示，两项关键性试验均达到了4个主要的共同终点，与安慰剂组相比，每天接受30mg和45mg剂量的fezolinetant的女性受试者，中度至重度女性血管舒缩症状(VMS)的发生频率和严重程度，从基线到第4周和第12周在统计学上均实现了显着性的降低。

试验中，共有不超过2％的受试者发生了严重的治疗紧急不良事件（TEAE），最常见的副反应表现是头痛。目前，SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2仍在研究当中，患者按计划共需完成52周的治疗和随访时间。经过52周的疗效数据分析后，两项试验的详细结果将提交发表并在相关的医学会议上进行审议。

非激素疗法fezolinetant是一种口服非激素类选择性神经激肽3受体（NK3R）拮抗剂，该药物能够通过阻断神经激肽B（NKB）信号传导，可以使KNDy神经元活动正常化，从而调节体温调节中枢，降低潮热发生频率和严重程度。2017年，安斯泰来近日宣布完成对比利时生物技术公司Ogeda价值8亿欧元的收购，借由此次收购安斯泰来获得了fezolinetant。

这项交易的就是由该药物的一项IIa期临床研究结果所推动，在该项研究中，治疗12周后，fezolinetant将更年期相关血管舒缩症最常见的症状——潮热显着降低了93%，安慰剂组降低54%。此外，在同一时间点，fezolinetant将潮热严重程度降低了70%，安慰剂组降低23%。

血管舒缩症状也就是与绝经相关的潮热、盗汗等症状，是更年期女性的常见症状，据估计，全球40至64岁的妇女中大约有57%的人，会出现类似的症状，患者往往会因此焦虑、易怒、工作效率降低和抑郁，极大影响妇女睡眠和生活质量。

激素治疗是目前无禁忌症的女性血管舒缩症状患者的一线用药选择，但由于激素治疗会带来长期的不良反应，这些药物的使用需要在安全性和有效性之间进行权衡，因此临床上亟需开发相应的非激素疗法。未来如果该药物能够获得监管机构的批准，口服制剂的fezolinetant将成为一流的（first-in-class）非激素治疗选择。

除了上述两项试验外，安斯泰来还正在进行另一项SKYLIGHT 4（NCT04003389）试验，该试验是一项为期52周的双盲和安慰剂对照研究，旨在研究fezolinetant的长期安全性。该试验在美国、加拿大和欧洲的216个地点募集了1，833名符合条件的女性受试者。

值得一提是，去年1月安斯泰来fezolinetant在中国获得临床许可，用于治疗中度至重度血管舒缩症（VMS）。(生物谷Bioon.com）