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Allergy:愉快吸猫不是梦,铲屎官过敏的“元凶”找到了

来源:生物探索 2021-02-18 12:30

 

 

俗话说“每天吸猫一大口,轻松活到九十九”,然而看着怀里奶里奶气的小猫咪却不能吸是何种感受,想必只有“猫毛过敏症”的铲屎官才能体会。或许有小伙伴“天真”的想过,养一只没有猫毛的小猫咪,然而这无疑是对猫咪过敏问题产生了极大的误解。

事实上,猫毛并非过敏的元凶。引起我们过敏的其实是一种微小的蛋白质“FelD1”,一般存在于猫咪的唾液、尿液或者脱落的皮屑中,如果不经常打理,会造成过敏源“满天飞”的情况,因此探索出有效的治疗方法无疑具有重大意义。

众所周知,生物过敏原特异性免疫疗法(AIT)是一种通过免疫调节机制改变过敏性疾病自然进程的治疗方法。然而,目前的CAT-AIT还存在许多缺陷。先前的研究表明寡核苷酸(CpG)具有免疫调节作用,因此研究人员考虑是否可以使用高剂量的CpG寡核苷酸提高AIT的抗炎活性,以填补ATI功效和安全性方面的空白。

近日,卢森堡卫生研究院的研究人员在《Allergy》杂志上发表了一篇题为“Comprehensive mapping of immune tolerance yields a regulatory TNFreceptor 2 signature in a murine model of successful Feld1‐specificimmunotherapy using high‐dose CpG adjuvant”的文章,阐明了高剂量的特定佐剂分子CpG寡核苷酸可以调节免疫系统对主要猫过敏原Feld 1的过敏反应,从而促进人类对猫过敏反应的耐受性。

为了研究高剂量CpG佐剂的生物过敏原特异性免疫疗法(AIT)的临床效果,研究人员首先构建了对Feld 1过敏的BALB /c OlaHsd小鼠模型,然后在无内毒素的条件下评估人类耐受最大CpG剂量的药效。通过检测小鼠的血清的Feld1特异性抗体发现,经AIT治疗的过敏性小鼠表现出较低的IgE水平和较高的IgA和IgG(具有抗炎作用)属性,且肺功能和呼吸道炎症明显改善。

随后,研究人员针对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞因子进一步研究发现,与未经治疗的过敏性小鼠相比,经AIT治疗的过敏性小鼠的促过敏性细胞因子水平降低。这说明在猫过敏的临床前模型中,AIT疗法可以减轻气道炎症并降低支气管高反应性。

不仅如此,研究人员注意到经AIT治疗的小鼠的组织中存在大量参与过敏调节和耐受的免疫细胞,如浆细胞样树突状细胞(pDC)、自然杀伤细胞(NKs)、调节性T细胞(T-regs)和调节性B细胞(B-regs),这些细胞会表达高水平的肿瘤坏死因子(TNF-α)和肿瘤坏死因子受体(TNFR-2)抑制特异性免疫反应,对免疫系统起到“刹车作用”。

更有趣的是,研究人员还发现AIT会触发一种新型独特的Treg的出现,称为biTreg,它可以平衡效应细胞对抗原的反应。这进一步证明了过敏特征的可逆转性,且AIT具有抗过敏作用。

为了将这些研究成果应用于临床,研究人员开发了一种基于Feld1 / CpG治疗的皮下注射(sc)的给药系统,将含Feld1 / CpG的AIT溶液与三嵌段共聚物水凝胶混合。该给药途径可以降低气道嗜酸性粒细胞的数量,甚至比传统的腹腔给药(IP)效果更明显,且可以抑制Th2型免疫应答 。总而言之,使用高剂量CpG佐剂的Feld1特异AIT可以成功地应用于水凝胶递送系统,并通过临床前SC模型中进行了优化后,可供将来在转化研究中使用。

综上所述,研究人员基于人类耐受的最大CpG剂量针对未来猫毛过敏的ATI特定疗法进行了优化,并开发出经医学认可的给药方式,为拓展新型过敏性免疫疗法奠定了基础。相信未来当代青年最向往的生活一定会实现:人在床上,猫在怀里,手拿奶茶,无法自拔。(生物谷Bioon.com)

 

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