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JACI:研究揭示严重过敏反应的分子机制

来源:本站原创 2021-02-10 23:15

2021年2月10日讯/生物谷BIOON/---Anaphylaxis是一种全身性过敏反应,可能会影响皮肤,胃肠道,呼吸系统和心血管系统。Anaphylaxis最严重形式是过敏性休克,其表现为低血压并可能导致死亡。该反应可能有多种原因,例如对食物,药物或昆虫毒液的过敏反应。

导致这类反应严重的分子机制仍然未知。在巴塞罗那大学和IDIBAPS研究人员领导的一项研究中,研究人员分析了在纸蜂毒(Polistes dominula)过敏而反复发作过敏性休克的患者中检测到的一种基因的突变。该结果发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》杂志上,揭示了一种新的分子机制,可以控制过敏反应的严重程度。

(图片来源:Www.pixabay.com)

研究人员对患者中检测到的KARS基因突变进行了生化,功能和结构表征。文章作者Margarita Martín说:“这项研究将来自具有严重过敏反应和KARS基因突变携带者的患者的临床数据与显示该基因编码的LysRS蛋白异常功能的生化,功能和结构数据相结合。”

LysRS蛋白是一种具有双重功能的酶。它在蛋白质合成中起关键作用,并受免疫球蛋白E(IgE)高亲和力受体中的磷酸化作用调节,并激活MITF转录因子,该因子参与肥大细胞中一种促炎介质的转录。免疫系统中由过敏反应引起的炎症过程。

从生化的角度来看,结果表明,LysRS蛋白氨基酸542中脯氨酸取代精氨酸会引起结构变化。这些变化会影响蛋白质,该蛋白质向细胞核移动并停止其在蛋白质合成中的功能,在缺乏刺激时激活MITF转录因子。 “这导致过敏原存在时促炎性介质合成的增加和肥大细胞的活化,从而导致过敏性休克。这项研究中确定的新机制涉及信号基础IgE-LysRWS-MITF,这将控制过敏反应的严重程度。” Margarita Martín说:“这一发现将使我们能够识别那些有严重过敏反应风险的患者,并制定适当的预防措施,”(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Researchers identify a new molecular mechanism related to severe anaphylaxis

原始出处:Pau Ribó et al, Mutation In Kars: A Novel Mechanism For Severe Anaphylaxis, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020). DOI: 10.1016/j.jaci.2020.12.637
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