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Nature:重大进展!发现促进上皮-间质转化、转移和耐药的肿瘤驱动因子

  1. 癌症转移
  2. 上皮-间质转化
  3. EMT
  4. FAT1
  5. 皮肤鳞状细胞癌
  6. 肺癌
  7. 头颈部肿瘤
  8. Src抑制剂

来源:本站原创 2020-12-18 13:03

2020年12月18日讯/生物谷BIOON/---癌症转移是指肿瘤细胞向远处器官扩散,是癌症患者死亡的主要原因。癌细胞要发生转移,必须离开原发性肿瘤,进入血液循环,在远处器官定植,形成远处转移。有人提出,上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞与它们的邻近细胞分离并获得间质细胞迁移特性的过
2020年12月18日讯/生物谷BIOON/---癌症转移是指肿瘤细胞向远处器官扩散,是癌症患者死亡的主要原因。癌细胞要发生转移,必须离开原发性肿瘤,进入血液循环,在远处器官定植,形成远处转移。有人提出,上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞与它们的邻近细胞分离并获得间质细胞迁移特性的过程,对启动使得癌细胞离开原发性肿瘤的转移级联反应非常重要。然而,基因突变在促进EMT方面的作用尚不清楚。

FAT1是人类多种癌症中最常发生突变的驱动基因之一。该基因的功能丧失突变表明,FAT1具有抑癌作用,能够阻止癌症的产生。然而,尽管FAT1的突变频率很高,但是人们对它在癌症中的作用知之甚少。

在一项新的研究中,由比利时布鲁塞尔自由大学干细胞与癌症实验室主任Cedric Blanpain教授领导的研究人员首次证实,FAT1的缺失会促进皮肤鳞状细胞癌(人类第二大常见癌症)、肺癌(最致命的癌症)和头颈部肿瘤中的EMT、浸润特征和转移。相关研究结果于2020年12月16日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis”。
Unsplash/CC0 Public Domain。

论文第一作者、比利时布鲁塞尔自由大学的Ievgenia Pastushenko及其同事们利用最先进的皮肤癌、肺癌的遗传模型以及人类皮肤癌、肺癌和头颈部肿瘤来评估FAT1在癌症中的作用。

Blanpain及其研究团队发现,FAT1的功能丧失会促进杂合EMT(hybrid EMT)表型,其特征是肿瘤细胞中上皮基因和间质基因的共同表达。他们证实,这种杂合EMT状态发生在FAT1功能丧失后,促进了转移,并与肺癌患者的不良临床结果相关。Pastushenko评论道,“我们发现FAT1基因的突变能促进杂合EMT状态,这可导致转移,并与癌症患者的不良预后相关,这是特别令人关注的。”

Blanpain团队利用不同的分子方法,破解了FAT1突变促进杂合EMT状态的机制。Blanpain 评论道,“对促进这种高度转移性肿瘤状态的机制的鉴定,使得我们能够确定FAT1突变癌症的耐药性和弱点。我们发现,Fat1突变的癌症对包括EGFR抑制剂在内的几种常用于治疗肺癌患者的药物具有高度的耐药性。最有趣的是,我们发现FAT1突变癌症对包括Src抑制剂在内的其他药物特别敏感,这些药物目前被用于治疗血癌患者。这些发现将对FAT1突变癌症患者的个性化治疗产生非常重要和直接的影响。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Ievgenia Pastushenko et al. Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-03046-1.

2.Cancer: Tumor driver promoting EMT, metastasis and resistance to therapy
https://medicalxpress.com/news/2020-12-cancer-tumor-driver-emt-metastasis.html

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