Sci Transl Med：揭示特殊肠道菌群诱发诸如狼疮等自身免疫性疾病的分子机制

肠道中的细菌往往参与到了诸如狼疮等自身免疫性疾病的发生中，而自身免疫性疾病并不主要会影响机体的胃肠道系统，但这些细菌是如何影响人类机体的免疫系统功能的，研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Translocating gut pathobiont Enterococcus gallinarum induces TH17 and IgG3 anti-RNA–directed autoimmunity in mouse and human”的研究报告中，来自罗氏制药瑞士总部研发中心等机构的科学家们通过研究揭示了名为鹑鸡肠球菌(Enterococcus gallinarum)的肠道菌群是如何在胃肠道系统外部传播并诱发自身免疫性反应的，相关研究发现或有望指导研究人员开发新方法来诊断并治疗自身免疫性疾病。

人体中包含很多不同类型的细菌，这些细菌统称为人体微生物组，其在塑造人类机体健康方面扮演着重要角色，但有时人类微生物组中的原生细菌也会在某些条件下变得有害，这些就被称之为致病体（pathobionts，病原体）。鹑鸡肠球菌就是一种微生物组中发现的病原体，其能在小鼠模型中引起称之为狼疮的自身免疫性疾病，同时也能在被诊断为狼疮的患者机体肠道外组织中检测到。

这项研究中，研究人员旨在确定鹑鸡肠球菌到底是如何产生这些免疫效应的。利用人类细胞和小鼠模型的手段，研究人员发现，鹑鸡肠球菌能离开肠道（其所处的基地），在最终抵达脾脏之前能到达淋巴结和肝脏，淋巴结和脾脏被称为次级淋巴器官（secondary lymphoid organs），其是宿主机体免疫系统的一部分，能帮助启动免疫反应，研究人员认为，正是在这些器官中，鹑鸡肠球菌才会诱发广泛的自身免疫效应。

T细胞是一种能转化成为T辅助17细胞（TH17细胞）炎性版本的特殊白细胞，这项研究中，研究人员发现，鹑鸡肠球菌能诱导脾脏和血液中TH17细胞的转化，随后推动其它免疫细胞成熟，这些细胞会继续产生自身抗体，从而攻击宿主机体而并非病原体。研究者Kriegel说道，自身免疫性疾病的一个问题在于，我们并不是真正指导其是如何开始的，但这些研究发现也能帮助我们解开这个谜团，并开始理解这些疾病的诱因和驱动因素到底是什么。这些研究结果表明，诸如鹑鸡肠球菌这样的病原体能作为宿主自身免疫性疾病风险的特殊生物标志物，其或许也有望作为治疗这些疾病的特殊靶点。

或许在未来，研究人员在治疗人类自身免疫性疾病的同时并不仅仅靶向作用免疫系统，同时也会靶向作用这些细菌。综上，本文研究阐明了一种易位肠道病原体诱导系统性人类T细胞和B细胞依赖性自身免疫性反应的特殊细胞机制，并提供了一种框架有望帮助开发宿主和微生物衍生的生物标志物及自身免疫性疾病的靶向性疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

KONRAD GRONKE,MYTIEN NGUYEN,HELEN FUHRMANN，et al. Translocating gut pathobiont Enterococcus gallinarum induces TH17 and IgG3 anti-RNA–directed autoimmunity in mouse and human, Science Translational Medicine (2025). DOI:10.1126/scitranslmed.adj6294.