Cell Geno：机体排便的习惯或许写到了DNA中 或为科学家们开发肠易激综合征的新型疗法提供线索

2022年1月7日 讯 /生物谷BIOON/ --肠道蠕动障碍（Gut dysmotility）与便秘、腹泻及诸如肠易激综合征（IBS， irritable bowel syndrome）等功能性胃肠道疾病发生有关，然而目前研究人员并不清楚其发生背后的分子基础及特征。近日，一篇发表在国际杂志Cell Genomics上题为“GWAS of stool frequency provides insights into gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome”的研究报告中，来自莫纳什大学等机构的科学家们对超过16万人的DNA信息进行了研究，这些参与者提供了关于其大便频率的相关信息，随后研究人员确定了参与者的基因图谱和特定基因，这些因素会影响其机体的大便习惯以及对IBS的易感性，IBS是最为常见的胃肠道疾病。

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机体大便的频率对于健康非常重要，其反映了胃肠道在消化和吸收营养物质上的正确功能，同时还能排出消化废物和有毒物质，不规律的大便习惯和肠道运动的改变（包括便秘和腹泻）通常会在患有常见胃肠道疾病的患者机体中观察到，比如IBS，其是一种影响高达全球10%的人群健康的疾病；调节肠道蠕动（肠道肌肉推动食物和粪便沿着消化道流动的作用）的精确机制以及为何其经常会在IBS中发生改变的原因，目前研究人员尚不清楚；而事实证明，这或许隐藏在机体的基因组中。

这篇研究报告中，研究者Mauro D'Amato等人通过研究首次发现，大便的频率或许是人类的一种可以穿特征，而且特定的基因图谱或会影响大便习惯以及机体对IBS的易感性。研究人员对来自英国（英国生物样本库）、荷兰、比利时（Flemish肠道菌群研究计划）、瑞典和美国基于人口队列中的167，875名个体进行研究，并将其遗传构成与调查问卷数据相关联，主要与个体关于每天大便次数的简单询问有关。

研究者发现，在大便频率较高/较低的个体中，特定的DNA改变常常要比其他人更为常见一些，在人类基因组中14个区域中所发现的这些改变主要涉及多个被详细研究的基因；研究者指出，他们很惊讶发现这些研究结果是多么的有意义，同时还凸显出了多个分子，这些分子在肠道蠕动中的作用已经从临床研究中得知了，包括大脑和肠道之间的沟通等；本文研究所报告的一些基因会产生神经递质、激素和其它分子，尤其是在大脑和神经系统中的活跃分子，其主要能参与控制肠道蠕动，甚至在此前研究中还能被药理性靶向作用来诱导肠道蠕动（比如BDNF），这些研究结果让研究人员非常兴奋，还值得后期进一步研究；一旦参与者更多的大便频率基因被确定，研究人员就很有可能会发现新型药物靶点，从而帮助开发治疗便秘、腹泻和常见蠕动障碍综合征（IBS）的新型疗法。

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研究人员还报告了大便频率和IBS的共同遗传背景的相关证据，而且这一信息或能被用来识别风险增加的个体，这对于以腹泻为特征的IBS（IBS-D）来讲更具有参考价值。随后研究人员将他们研究中的遗传发现转化为简单的数值（称之为多基因分数），从而来评估每名个体大便频率改变的情况；利用来自英国生物样本库的数据，研究者指出，多基因分数较高的个体患IBS-D的可能性要比其他人群高5倍。

研究者Mauro D'Amato说道，在这项研究中所获得的遗传信息和多基因分数能够得到完善并最终促进我们将患者分为不同的治疗组，这或有望在使得肠道蠕动和改变的肠排便习惯恢复正常时能提高治疗的精确度，而且这将也是IBS研究的一大进步，IBS是一种常见的疾病，但目前并没有针对这种疾病的有效疗法。

综上，本文研究结果或为科学家们识别IBS和肠道蠕动障碍综合征的可操作病理性机制提供新的思路并铺平了道路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ferdinando Bonfiglio，Xingrong Liu，Christopher Smillie, et al. GWAS of stool frequency provides insights into gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome, Cell Genomics (2021). DOI:10.1016/j.xgen.2021.100069