Trends in Cancer：抗癌药物使癌细胞产生耐药性，科学家开发新方法阻止这个过程!
来源：本站原创 2020-06-04 08:20
2020年6月4日讯 /生物谷BIOON /——癌症治疗可以缩小病人的肿瘤，病人可能会感觉更好。但在CT扫描或MR图像上看不到的是，一些细胞正在经历不祥的变化。由于癌症治疗本身引起的新的基因变化，这些异常细胞变得非常大，其染色体数目是健康细胞的两到四倍。有些细胞可以生长到正确数量的8倍、16倍甚至32倍。很快，它们就会变得具有攻击性和对治疗的抵抗性。它们最终
2020年6月4日讯 /生物谷BIOON /——癌症治疗可以缩小病人的肿瘤，病人可能会感觉更好。但在CT扫描或MR图像上看不到的是，一些细胞正在经历不祥的变化。由于癌症治疗本身引起的新的基因变化，这些异常细胞变得非常大，其染色体数目是健康细胞的两到四倍。有些细胞可以生长到正确数量的8倍、16倍甚至32倍。很快，它们就会变得具有攻击性和对治疗的抵抗性。它们最终会导致癌症复发。
圣安东尼奥大学医学院血液肿瘤科主任、医学博士Daruka Mahadevan教授，对这一进展进行了20年的研究。在2020年4月发表在Trends in Cancer杂志上的一篇论文中，他和合着者Gregory C. Rogers博士解释了阻止癌症的基本原理。
"当你进行治疗时，一些细胞不会死亡，"Mahadevan博士解释道。"这些细胞不会死亡，因为它们获得了正常染色体和其他基因变化的双重补充。许多类型的化疗实际上促进了这一点。"
图片来源：National Cancer Institute
Mahadevan博士发现，两种致癌基因c-Myc和BCL2在"双重打击"的高级别淋巴瘤中起作用，这种癌症几乎无法治愈。他说："这些基因是问题的一部分，因为当它们存在时，它们帮助淋巴瘤细胞活得更长，并通过治疗使它们成为大细胞。"
尽管这些药物似乎在起作用，但一旦停止治疗，大的异常细胞(称为四倍体细胞)又开始分裂，在c-Myc和BCL2的驱动下，变得更小但生长更快。
Mahadevan博士说："这是双重打击。"
为了对抗这种情况，Mahadevan博士试图找到阻止或治疗异常细胞获得多重染色体的药物。他已经发现了一种小分子抑制剂，在实验室的细胞实验中显示出了前景。他说："我们有数据证明它是有效的。"
他说，一种抑制具有多个染色体副本的大细胞的药物可以与现有的化疗结合使用，以防止大细胞耐药性，不仅在淋巴瘤中，而且在许多其他类型的癌症中都可能是有效的。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Daruka Mahadevan et al， Janus Face of Drug-Induced Tetraploidy in Non-Hodgkin Lymphoma， Trends in Cancer (2020). DOI： 10.1016/j.trecan.2020.03.009
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