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Nat Immunol:免疫治疗新突破!有望改善癌症免疫治疗

来源:本站原创 2020-05-11 12:30

2020年5月11日讯 /生物谷BIOON /——我们的免疫系统不仅保护我们不受感染,也保护我们不患癌症。这种强大的保护是基于免疫系统特殊细胞的激活,CD8+ T细胞。这些细胞识别被感染的细胞或癌细胞并将其杀死。

慕尼黑工业大学(TUM)的分子免疫学教授Percy Knolle解释说:"肿瘤患者身上的免疫系统尤其是CD8+ T细胞清除肺癌、肠癌和肝癌等组织中的癌细胞的能力往往是有限的。"

图片来源:https://cn.bing.com

注射抗体能使癌症病人的免疫反应恢复活力

癌细胞发出信号,减缓对它们的免疫反应。关于肿瘤特异性免疫是如何被这些信号限制的知识,已经导致了通过所谓的检查点抑制的癌症免疫疗法的发展。

在这种形式的治疗中,癌细胞发出的信号被抑制并释放癌症特异性免疫力。针对这些信号的抗体("检查点抑制")的使用通常可以使患者对肿瘤的免疫反应重新活跃起来。

新发现的抑制机制,抑制癌症特异性免疫反应

慕尼黑工大Bastian H?chst博士和Percy Knolle教授领导的研究小组及其合作伙伴一起发现了一个新颖的抑制机制,这种机制抑制了癌症特异性的免疫反应。

根据他们最近发表的文章,这种抑制是由葡萄糖代谢分解产物介导的。一种可以抑制CD8+ T细胞的活化的特殊类型的髓样免疫细胞(髓样抑制细胞),常在肿瘤组织附近和组织中发现。众所周知,它们会严重限制癌症特异性免疫。

Bastian Hochst博士解释说:"我们能够确定葡萄糖代谢分解产物的过度产生是肿瘤中抑制细胞的一个特征,同时将抑制癌症特异性免疫归因于这种抑制代谢物。"

激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞的新方法

研究人员发现,这种抑制性代谢物通过消耗免疫细胞激活所必需的氨基酸来抑制癌症特异性CD8+ T细胞。这种被抑制的免疫细胞仍然存活,但在类似冬眠的低代谢活动状态中被抑制。

研究人员成功地开发了一种方法,可以唤醒这些"冬眠"的免疫细胞。"检查点抑制"与抑制代谢物的中和作用的结合,在实验中导致癌症特异性免疫反应的强烈增强。

研究人员表示"这些结果将为开发新的癌症免疫疗法开辟道路。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:


Baumann, T., Dunkel, A., Schmid, C. et al. Regulatory myeloid cells paralyze T cells through cell-cell transfer of the metabolite methylglyoxal. Nat Immunol 21, 555-566 (2020). https://doi.org/10.1038/s41590-020-0666-9
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