Sci Adv：新型抗生素可治疗多重耐药性细菌且不具有副作用
来源：本站原创 2020-05-05 22:32
在最近一项研究中，匹兹堡大学公共卫生研究生院的研究人员大大降低了潜在抗生素在对抗耐药菌感染过程中的毒性副作用，同时还提高了其抵抗感染的稳定性。
2020年5月6日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中，匹兹堡大学公共卫生研究生院的研究人员大大降低了潜在抗生素在对抗耐药菌感染过程中的毒性副作用，同时还提高了其抵抗感染的稳定性。
在这项研究中，科学家们通过气管给药的方式靶向小鼠肺部细菌感染。实验结果表明，这种新型抗生素在对抗耐药性细菌方面比其它传统手段更加有效，而且没有明显的毒副作用。相关结果发表在最近的《Science Advance》杂志上。
在这项研究中，科学家们通过气管给药的方式靶向小鼠肺部细菌感染。实验结果表明，这种新型抗生素在对抗耐药性细菌方面比其它传统手段更加有效，而且没有明显的毒副作用。相关结果发表在最近的《Science Advance》杂志上。
（图片来源：Www.pixabay.com）
抗生素耐药性被美国疾病控制与预防中心（US Centers of Disease Control and Prevention）列为当今时代最大的公共卫生挑战之一，在美国，每15分钟就有人因抗生素耐药性感染而死亡。当细菌迅速发展出对抗生素的抗性，使其成为“超级细菌”时，就会发生这种情况。
该研究所开发的实验性药物是从工程化的阳离子抗菌肽或“ eCAP”构建而成的，eCAP是天然合成的抗菌肽的优化版本。
该团队正在研究一种叫做WLBU2的eCAP，该eCAP由Peptilogics公司所有，目前正在接受临床试验，以预防与膝盖和臀部置换手术引发的相关感染。研究者们正在寻找使WLBU2更加稳定的方法，以便它能停留足够长的时间，以抵抗肺部长期的感染。
当肺部自然防御细菌等外来入侵者时，它们会分泌粘液和蛋白质，它们也可以识别并降解WLBU2。为了解决这个问题，Di的团队构建了WLBU2的类似物，他们称其为“ D8”，从而能够降低肺部识别与降解的效率。
研究结果表明，在浓度比WLBU2低四倍的情况下，D8成功地消除了血液中的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）感染，而铜绿假单胞菌是困扰手术后患者的超级细菌。
但是，当增加药物的稳定性时，由于长时间暴露于有活性的药物环境，通常会产生高毒性。因此，研究小组将人类红细胞和白细胞与25倍浓度的D8共同培养，以研究其毒副作用。研究结果表明，D8相比普通的WLBU2毒性要低得多。
为了在体内环境下验证这一结果，研究者们进行了小鼠实验。此前研究表明，35微克以上的WLBU2可以造成小鼠死亡，但D8的浓度达到WLBU2四倍的情况下（D8有效浓度的100倍），仍没有造成小鼠死亡。
Di说：“由于我们的新化合物具有低毒性，高稳定性以及高活性等优点，表明其非常适合于临床应用，用于治疗呼吸道感染，当然在此之前需要进行充分的临床试验”。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：New antibiotic fights drug-resistant bacteria without notable toxic side-effects
原始出处：Di,Y.P., et al. (2020) Enhanced therapeutic index of an antimicrobial peptide in mice by increasing safety and activity against multidrug-resistant bacteria. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aay6817.
原始出处：Di,Y.P., et al. (2020) Enhanced therapeutic index of an antimicrobial peptide in mice by increasing safety and activity against multidrug-resistant bacteria. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aay6817.
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