厦门大学科学家们揭示了调节乳腺癌细胞黏附和肿瘤转移的信号机制

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。局部乳腺癌的5年相对生存率为99%，而远处转移患者的5年相对生存率则大幅下降至28%。转移是癌细胞从原发肿瘤向远处器官扩散的过程，是恶性肿瘤细胞的特征，也是癌症患者死亡的主要原因。尽管在筛查、诊断和治疗方面取得了进步，但乳腺癌仍是全球癌症死亡的主要原因。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05944-4

近日，来自厦门大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“BCKDK regulates breast cancer cell adhesion and tumor metastasis by inhibiting TRIM21 ubiquitinate talin1”的文章，该研究阐明了BCKDK发挥生物学效应的机制可以为开发乳腺癌转移的新标记物提供新的理论依据，并有助于开发乳腺癌临床治疗的新疗法。

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤。癌症转移是癌症相关死亡的主要原因。BCKDK与多种疾病有关，包括多种人类癌症的增殖、迁移和侵袭。然而，BCKDK与乳腺癌的发生发展及其功能的相关性尚不清楚。

这项研究发现BCKDK在乳腺癌中过表达，与预后不良相关，并与肿瘤转移有关。BCKDK表达下调在体外抑制了人乳腺癌细胞的迁移，减少了体内的肺转移。BCKDK干扰粘着连接(AJ)处的钙粘附素-连环素复合体(AJ)，并将焦点粘连(FA)组装到细胞外基质上，从而促进乳腺癌细胞的定向迁移。

研究者观察到BCKDK在细胞骨架蛋白talin1的泛素化和FAK/MAPK通路的激活中起着保守的调节作用。进一步的研究表明，BCKDK抑制了talin1与E3泛素连接酶-TRIM21的结合，导致talin1泛素化/降解减少。总之，将BCKDK确定为乳腺癌转移的生物标记物有助于进一步研究诊断生物标记物。

BCKDK/talin1信号轴在影响乳腺癌细胞黏附机制中的作用示意图

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05944-4

本研究结果提示，BCKDK可调节Talin1与β1-整合素的结合，但其调控过程的分子机制仍有待进一步研究。BCKDK抑制剂可能成为未来治疗支链氨基酸浓度升高引起的代谢性疾病和癌症的候选药物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Chunlan Xu et al. BCKDK regulates breast cancer cell adhesion and tumor metastasis by inhibiting TRIM21 ubiquitinate talin1. Cell Death Dis. 2023 Jul 17;14(7):445. doi: 10.1038/s41419-023-05944-4.